虎嗅APP|心脏病也要有“疫苗”了？

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出品丨虎嗅科技组
作者丨石晗旭
题图丨IC photo
48岁以前的老孙怎么也不会想到，长期低血压的自己猛然间高压就飙到了近200；一直隐隐的胃疼，还被医生下了心脏病的诊断。
打那以后，一口气上五楼不费劲的他每走两层都得停下来喘好大一会儿，再接着往上爬。每天的药更是没完没了，降压的、降脂的。偶尔疼得厉害了，他就自己含上一粒速效救心丸，咬牙忍着。
跟老孙一样变成药罐子，还随时可能有生命危险的心脏病患者，在中国有2.9亿；而全球约有10亿人在经受高血压的困扰，都可能发展成心血管疾病。作为人类健康“头号杀手”的心血管疾病，每年导致约2000万人死亡，其中心肌梗死者便占到约700万。
正因如此，患了心脏病的人渴望被治愈，没得的则希望自己千万别被这个病缠上身。
好消息是，一针治愈及预防心脏病的可能性，被一家公司叫做Verve Therapeutics的美国初创生物技术公司验证了。 Verve寄望于用基因编辑的方法， “一劳永逸”地对付心脏病。
这并非天方夜谭。实际上，已有多项研究证实，人类的PCSK9和ANGPTL3两个基因影响体内胆固醇水平的调节。而人体内LDL（低密度脂蛋白）胆固醇和甘油三酯含量的增加，是引发动脉硬化、心血管疾病、中风等疾病的重要罪魁祸首——这些坏胆固醇在血管中不断积累，最终让血液难以流入心脏，后果便是高血压及心脏供氧困难。

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血管被坏胆固醇阻塞图示
Verve提出的基因编辑疗法，便是想办法关闭这两个基因，降低血液内坏胆固醇含量，从而实现根治及预防心脏病。凭借这一技术， Verve在成立两年多的时间中获得了两轮总计超过1.2亿美元的投资，且均由GV（前身为Google Ventures）领投。
如今，这一疗法已在动物实验中取得了进展。 Verve联合创始人、首席执行官Sekar Kathiresan在国际干细胞研究学会上宣布，在给14只猴子做了基因编辑工具的静脉注射后的两周内，猴子体内的LDL胆固醇和甘油三酯水平分别下降了59%、64% ，与心脏病患者常用的他汀类药物相比表现惊艳。
值得注意的是，这是预防和治疗心脏病的基因编辑疗法首次在灵长类动物身上试验成功。
“原则上， Verve的方法可能更好，因为这是一次性治疗” ，被誉为CRISPR（简单来讲，可以叫做基因剪刀）女神的Jennifer Doudna如此评价。
这似乎意味着，心脏病这个主要的人类健康杀手将被永久消灭， “药罐子”将被打破，而预防也不再是梦。
“一劳永逸”的可能性
基因编辑的强大我们早就听说过了，然而人类显然还远未识得其全貌。 Verve所研究的心脏病基因编辑疗法为这一强大的工具又一次拓展了边界。
这一疗法的原理到底是什么呢？实际上，早在1961年，便有研究证明人体内的胆固醇含量与心脏病发病率相关。因此一直以来，治疗心脏病最重要的就是降低患者体内的坏胆固醇水平。
而自2003年后，科学家先后发现，人体内胆固醇的水平与两个基因有关——PCSK9和ANGPTL3 。
PCSK9是一个控制胆固醇代谢酶分泌的基因。多项研究结果显示，患有高胆固醇相关疾病的人，体内该基因表达强烈，存在功能获得型突变；而体内该基因功能缺失型突变的人，胆固醇水平均偏低，平均减少28%的LDL胆固醇，心血管疾病发病率也显著低于前者，风险降低88% 。
PCSK9基因
而当ANGPTL3失效时，人体血液中的甘油三酯含量也处于低水平，心脏病发作风险能够降低34% 。