华医网|阿米卡星五大不良反应，一个都不能忽视( 二 )

四、肾毒性
氨基糖苷类肾毒性损害近曲小管上皮细胞，引起肾小管肿胀，甚至坏死，出现蛋白尿、管型尿或红细胞尿，严重者可出现氮质血症、肾功能不全等。阿米卡星使用后，患者可出现血尿，排尿次数减少或尿量减少、血尿素氮、血肌酐值增高等。大多系可逆性，停药后即见减轻，但亦有个别出现肾功能衰竭的报道。病例：
患者女， 37岁。因腹痛、腹泻，水样便， 6次/d ，于2005年5月16日到当地镇医院就诊，诊断为急性腹泻。分别给予阿莫西林6.0g+0.5%葡萄糖氯化钠注射液500ml ，阿米卡星0.4g+5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注， 1次 /d；同时口服肠炎宁2片， 2次/d 。首次输液结束后约30min ，患者排尿为鲜红色肉眼血尿，伴尿频、尿急、尿痛、小腹坠胀感、两侧腰部疼痛。 B超显示：双肾、输尿管和膀胱均无异常，故未作任何处理。 5月17 日上午停用阿米卡星注射液，只给予阿莫西林6.0g静脉滴注，同时口服肠炎宁片，剂量同上。输液结束后约 30min ，又见大量全程鲜红色血尿，尿中有膜状物，且上述伴随症状更为严重，并出现尿少、食欲不振、恶心呕吐、精神萎靡等。 5 月18日来我院就诊。门诊以急性间质性肾炎收入肾内科住院治疗。入院诊断：药物性急性肾功能衰竭。立即停用静脉滴注药物，肠炎宁片继续服用，同时给予止血、纠正酸中毒、护肾等对症支持治疗，症状未见明显好转。后经肾功能检查，立即进行血液透析治疗，次日进行两次透析后，第三日全程尿液清亮，肾功能恢复正常，于23日痊愈出院。此例急性肾功能衰竭是阿莫西林、阿米卡星超剂量使用所致，并且经再次使用阿莫西林后症状加重。由于缺少特异性拮抗剂，阿米卡星过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除阿米卡星。
五、神经抑制
氨基糖苷类有筒箭毒样不良反应，其作用机制可能是其与乙酰胆碱受体结合，阻断神经-肌肉接头兴奋传递，使肌肉松弛麻痹，导致呼吸困难。箭毒样作用有渐进型和急进型之分，渐进型主要表现为呼吸困难逐渐加重，及时停药可缓解或消失；急进型表现为用药过程中突然出现呼吸抑制，高度呼吸困难、紫绀、双肺哮鸣音，来势凶猛，可用新斯的明可解救。在过敏反应中也有上述现，抢救时应注意区别。
总结
一、首先引起不良反应的较大部分原因是因为剂量过大或超剂量导致的，故在剂量这一点需要着重注意。阿米卡星的正确剂量：
以国家药监局公布第一批化学药品说明书：硫酸阿米卡星注射液为例。 1、成人，肌内注射或静脉滴注。
单纯性尿路感染对常用抗菌药耐药者每12小时0.2g；用于其他全身感染每12小时7.5mg/kg ，或每24小时15mg/kg 。成人一日不超过1.5g ，疗程不超过10天。 2、小儿，肌内注射或静脉滴注。
首剂按体重10mg/kg ，继以每12小时7.5mg/kg ，或每24小时15mg/kg 。 3、肾功能减退患者
肌酐清除率>50～90ml/min者每12小时给予正常剂量(7.5mg/kg)的60～90％；肌酐清除率10～50ml/min者每24～48小时用7.5mg/kg的20～30％。目前我国阿米卡星制剂主要有：硫酸阿米卡星注射液、注射用阿米卡星、阿米卡星滴眼液、阿米卡星洗液、硫酸阿米卡星氯化钠注射液等，其用法用量均不超过上述国家药监局所规定的用量，本文所讨论的阿米卡星不良反应也是以注射剂为主。二、导致不良应的另一个原因是与其他药物的相互作用，使得原本轻微的不良反应加重，出现危重后果。三、患者的个体差异，由于患者其自身对药物的敏感性存在差异，所以，肌注后30min、静滴开始30min需要特别注意观察患者的状况，发现异常，立即药，采用积极救治措施；特殊人群如肾功能不全者、帕金森病等慎用本品。参考文献：姜泗长 , 顾瑞 , 王正敏 .耳科学 [ M] .上海 :上海科学技术出版社 , 2002:851严常开，曾繁典《阿米卡星过敏中文文献分析》，药物流行病杂志， 2002,11（5）:241~242董洪新《阿米卡星不良反应文献分析》.中国医院用药评价与分析 2008， 8（2）：145~146王育新《不良反应应引起注意》中国药物滥用防预杂志2002,39（4）：43~44陈金伟《阿米卡星可致急性中毒性耳聋》，医药经济报， 2016,9,22张祖凤，雷招宝《阿莫西林、阿米卡星致急性肾衰竭》，药物不良反应杂志， 2006,2,8（1）:7