心在线|微课堂丨杜昕：临床研究中基本统计问题——RR、OR、HR( 二 )

如上图所示，强化降压与标准降压两种干预措施的对比试验中，随访1年时， RMST=0.08 ，说明随访1年时两组患者存活时间的差别为0.08天，即相比标准降压组的患者，强化降压治疗组的患者多活0.08天；随访4年时， RMST=13.2 ，也就是治疗4年后，相比标准降压者，强化降压患者多活13.2天。通过这样一组数据，可以评估这两种治疗措施所产生的益处、治疗费用、不良反应等，综合评估其中的风险与获益。上述案例中的事件，都是二元结局，但实际上，很多研究观察的结局变量是连续变量，那么如何评估连续变量这一结局的差异？以罹患高钾血症的患者为例，给予干预措施后理想的状态是，血钾较高时能尽快把血钾水平降到安全的范围，但又不希望造成低钾血症。2015年发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究，评估环硅酸锆钠治疗高钾血症的疗效，较好地契合了上述理想的降钾状态。此项研究纳入基线血钾水平为5.0~6.5mmol/L的患者，评估不同剂量环硅酸锆钠在48小时内和28天的降钾效果。研究结果显示，使用环硅酸锆钠后患者血钾浓度呈指数形式衰减，实现"早期快速降钾"的效果（见下图）。

本文插图
用药48小时内，接受环硅酸锆钠10 g剂量组治疗的高钾血症患者，每小时血钾水平较基线平均指数变化率为0.3% ，可以理解为，在基线后每一小时的血钾均为上一小时血钾浓度的99.7%；在48小时后，血钾相对基线即下降了14% ，有效降低了患者血钾。而根据基线的不同，每小时血钾下降值也不同。本药物作用效果基线越高，血钾下降速度越快；而基线血钾低，则降钾速度相应减缓，从而达到快速降钾的同时避免低钾血症的发生。该研究在评价连续变量的变化过程时，使用了指数变化率，后续类似的研究可借鉴这一方法，对连续变量进行评估。