心在线|微课堂丨杜昕：临床研究中基本统计问题——RR、OR、HR

在临床研究结果中，常常会看到RR值、OR值、HR值这三个统计学指标，它们究竟代表什么意义？又有什么区别？本期微课堂邀请首都医科大学附属北京安贞医院杜昕教授，为大家解读这三个常用的统计学指标。
一
Risk ratio（RR）和Odds ratio（OR）首先来了解相关的概念。某种情况发生的可能性（概率），英文用Probability表示。Risk ratio（RR）是风险比，也称为相对危险度（relative risk ， RR），是指两个可能性的比值。Odds Ratio（OR）是比值比，也称为优势比。以下列四格表为例， RR和OR的计算公式如下（其中a,b,c,d为人数）。

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【心在线|微课堂丨杜昕：临床研究中基本统计问题——RR、OR、HR】
RR=[a/(a+b)] ÷ [c/(c+d)]；a/(a+b)为高血压患者发生房颤的可能性， c/(c+d)为血压正常者发生房颤的可能性。OR=(a/b) ÷ (c/d)；a/b为高血压患者发生房颤的Odd ， c/d为血压正常者发生房颤的Odd 。假定高血压患者发生房颤的可能性为10% ，血压正常者发生房颤的可能性为5% ，则高血压患者发生房颤的可能性（probability）和非高血压患者发生房颤的可能性（probability）的比值为10%/5% ，即RR=2 。高血压患者中，患房颤的比例（Odd）为10%/90% ，即Odd=1:9；血压正常患者中，患房颤的比例（Odd）为5%/95% ，即Odd=1:19；那么高血压患者发生房颤的Odds Ratio为1:9/1:19 ，即OR=2.11 。需要注意的是， Odds Ratio仅代表方向，从Odds Ratio推算不出RR和probability的具体差值。在上述例子中，高血压患者发生房颤的Odds Ratio为2.11 ，只能说明相对于非高血压患者，高血压患者发生房颤的可能性更高，而不能说明高血压患者发生房颤的可能性是非高血压患者的2.11倍（实际上是2倍）。当RR>1时， OR总是大于RR；当RR<1时， OR总是小于RR 。例如，男性心衰患者中，接受ACEI治疗的比例为51% ，女性心衰患者中，接受ACEI治疗的比例为43%；那么RR=1.2（男性 vs. 女性， 51%/43%）， OR=1.4[男性 vs. 女性， (51%/49%)÷(43%/57%)] 。需要注意的是，同一研究中，不同模型计算出来的OR是不能直接比较的。不同研究之间， OR值的大小也是不能比较的。
二
Hazard ratio（HR）Hazard ratio（HR）是风险比，即不同治疗组在每一个时间点的RR ，主要通过Cox回归分析得出。结合下面的例子进行讲解。

本文插图
上图为早期开展的一项研究，在急性心肌梗死患者中，对比接受链激酶溶栓治疗和安慰剂治疗对生存率的影响。假设生存分析的两条曲线是平行的，即在随访过程中，在任意时间点上，两组患者死亡的可能性之比是相同的，这一比值就是HR 。如上图所示，在第10个月和第18个月时，两组死亡率的比值（即HR）均为0.6 ，可以解读为溶栓治疗组较安慰剂组死亡的相对风险降低40% 。需治疗例数（number needed to treat ， NNT）指需要治疗多少患者才能减少1例死亡或减少1次事件。假如患者初始死亡率为30% ，经过某种治疗可减少40%的死亡，那么治疗后患者的死亡率为30%×(1-40%)=18% 。也就是说，患者死亡风险降低30%-18%=12% 。那么用这种治疗方法治疗几位患者才能减少一例死亡呢？即NNT=1/12%=9 ，答案是治疗9位患者能减少1例死亡。如前所述，计算HR的前提是生存分析的两条曲线需要相互平行，这也是HR的局限性。因为在实际情况下，常常出现两个生存曲线不平行的情况，此时可使用RMST（restricted mean survival time）差异指标，即限定某一时间段，观察这一时间段内的差异。