癌症|间歇性禁食促进乳腺癌化疗效果，临床试验登上《自然》子刊 |乳腺癌|

间歇性禁食及相关衍生饮食模式在减肥、代谢健康方面的作用一直受到诸多研究关注。将来，这类饮食干预策略可能还会走进癌症治疗。《自然-通讯》近日发表的一项随机临床试验显示，一种低热量、低蛋白、植物性的间歇性饮食计划——禁食模拟饮食，对于早期乳腺癌女性而言是一种安全有效的辅助手段，促进了患者对化疗的反应。

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截图来源：Nature Communications
这项研究来自荷兰莱顿大学医学中心（Leiden University Medical Center）团队。根据研究团队介绍，禁食状态下，健康细胞会从增殖状态转变为维持和修复状态，而恶性细胞则并不适应这种缺乏营养的环境；对于正在增殖的癌细胞来说，禁食限制了它们所需的营养和生长因素，使其对抗癌疗法更为敏感。在动物实验中，短期禁食可降低化疗对癌症小鼠化学的毒副作用，并改善治疗效果。将禁食作为化疗的辅助方法的安全耐受性也在一些小规模临床研究中得到了初步验证。
研究团队开展的这项名为DIRECT的多中心、开放标签、随机试验旨在评估禁食模拟饮食对乳腺癌化疗的影响。试验在从2014年2月-2018年1月期间纳入了129例HER2阴性的II/III期乳腺癌患者，患者在接受新辅助化疗前3天和新辅助化疗期间，接受禁食模拟饮食或常规饮食。试验中的禁食模拟饮食是为期4天的植物性低氨基酸替代饮食，由汤羹类、流质和茶组成，第1天的热量约1200大卡，第2-4天降至约200大卡/天， 80%热量由碳水化合物提供。对照组还服用了地塞米松以最大程度减少恶心和呕吐。
30名患者接受了6个周期的FEC-T化疗方案（5-氟尿嘧啶，表柔比星，环磷酰胺，多西他赛）， 99名患者接受了8个周期的AC-T化疗方案（多柔比星，环磷酰胺，多西他赛）。在试验组的65位患者中， 81.5%完成了第一个禁食模拟饮食周期，超过50%完成了两个周期，在所有化疗周期中均符合饮食要求的比例为20% 。
分析显示，禁食模拟饮食组和对照组的病理学总体缓解率无显著差异，分别为10.8%和12.7% ，但在多变量分析中，禁食模拟饮食组的影像学缓解率（包括总体缓解率和部分缓解率）是对照组的近3倍，病情稳定或进展的患者比例显著低于对照组（11.3% vs 26.9%）。
在至少一半化疗周期内完成饮食方案的患者中，病理学数据还显示，禁食模拟饮食组患者达到≥90%肿瘤细胞消失的比例是对照组的3-4倍！
两组患者的毒性反应没有显著差异。研究团队指出， “这表明，禁食模拟饮食可以取代地塞米松在预防化疗副作用方面的影响。 ”

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图片来源：Pixabay
研究团队指出，这是第一项评估禁食模拟饮食对癌症化疗毒性和疗效影响的随机对照研究。结果表明，包括在影像学和病理学的评估方面，禁食模拟饮食都显著增强了HER2阴性早期乳腺癌患者对新辅助化疗的反应。
德州大学圣安东尼奥健康科学中心（UT Health San Antonio） Mays癌症中心Virginia Kaklamani博士点评表示：“长期以来，我们一直在讨论间歇性禁食。这项试验的概念是基于已有的大量临床前数据。间歇性禁食引起的机体代谢变化令人着迷，我们可以观察到许多炎症标志物、生长因子的减少，因此这也可能是一种很好的抗癌疗法。 ”
尽管仍需进一步的试验继续验证，这项试验为肿瘤治疗新理念的探索打开了一扇窗。
参考资料
[1] Stefanie de Groot, et al., (2020). Fasting mimicking diet as an adjunct to?neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun, DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16138-3