医药观澜|罗氏PI3Kα抑制剂首次在华申报临床并获受理

▎药明康德内容团队报道
中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，罗氏（Roche）在研1类新药PI3Kα特异性抑制剂GDC-0077在中国申报临床试验，并获得受理。这是该产品首次在中国申报临床，全球正在3期临床试验中用于治疗HR阳性， HER2阴性乳腺癌患者。值得一提的是，目前中国在研PI3K抑制剂大部分还处于1期或2期临床阶段，尚未有该靶点产品获批上市。

本文插图
截图来源：CDE官网
GDC-0077是一款PI3Kα特异性抑制剂。它对PI3Kα的选择性更强，并且可以导致突变PI3Kα的降解，从而产生更强力，更持久的抑制效果。研究发现， PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性，因此， PI3K信号通路被研究人员视为开发癌症治疗药物的关键靶点之一。
在Clinicaltrials网站上， GDC-0077登记开展了两项临床研究。一项是随机双盲、安慰剂对照的3期研究，评价该产品与CDK4/6抑制剂palbociclib和雌激素受体拮抗剂fulvestrant联合应用在PIK3CA突变型、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。另一项为开放标签、剂量递增的1期研究，评估在局部晚期或转移性PIK3CA突变型实体瘤患者中，以及与患者的内分泌和靶向疗法联合使用时， GDC-0077作为单一药物的安全性，耐受性和药代动力学患有局部晚期或转移性PIK3CA突变型激素受体阳性乳腺癌。

本文插图
▲GDC-0077简介（图片来源：参考资料[2]）
根据罗氏旗下的基因泰克（Genentech）公司在今年2月举办的早期药物开发投资者活动，在与CDK4/6抑制剂和内分泌疗法联用，治疗HR阳性， HER2阴性的转移性乳腺癌患者的2期临床试验中， GDC-0077表现出可喜的活性，组合疗法达到52%的总缓解率（ORR）。目前， GDC-0077正在3期临床试验中用于治疗HR阳性， HER2阴性乳腺癌患者。
据统计，全球范围内共有四款PI3K抑制剂获批上市，分别为吉利德（Gilead）的idelalisib、拜耳医药（Bayer）的copanlisib、Verastem公司的duvelisib以及诺华（Novartis）的alpelisib（BYL719）。不过中国在研PI3K抑制剂大部分还处于1期或2期临床阶段，离获批上市还有距离，研发该靶点的公司有信达生物、和黄中国医药、正大天晴、阿诺医药等。
【医药观澜|罗氏PI3Kα抑制剂首次在华申报临床并获受理】此次是GDC-0077在中国申报临床并获受理，是TIGIT抑制剂tiragolumab之后，罗氏近期在中国取得的新药研发又一进展。我们预祝这款产品在后续临床开发中进展顺利，早日惠及更多患者。
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Jun 30 ， 2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#[2]Genentech Research and Early Development (gRED). Retrieved February 19, 2020, from https://www.roche.com/dam/jcr:46f31db2-73e5-4129-b1c4-e2d72233af5d/en/irp20200218.pdf[3]A blockbuster breast cancer niche has Roche and Sanofi in the lead. Retrieved February 19, 2020, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/corporate-strategy/blockbuster-breast-cancer-niche-has-roche-and-sanofi-lead