临床|阿尔茨海默病药物投入高研发难知名药企“争抢”千亿市场新药|上市|通化金马|全球|阿尔茨海默病

新京报讯（采访人员王卡拉）9月21日是世界阿尔茨海默病日。阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，病因迄今未明。截至目前，已上市的药物非常有限。全球知名药企纷纷加入研发队伍，大多以失败告终，仅有绿谷制药的甘露寡糖二酸（商品名：九期一）于2019年11月获有条件批准上市，成为2003年以来全球首个被批准的阿尔茨海默病新药。
研发难度大，全球知名药企纷纷“折翼”
多年来，全球药企投入巨额经费研发阿尔茨海默病药物，但大部分以失败告终。其中，拜耳、礼来、葛兰素史克、默沙东、辉瑞等30余家公司在研发阿尔茨海默病新药方面的投资超过6000亿美元。
2016年年底，礼来宣布其研发的轻度阿尔茨海默病III期临床药物Solanezumab没有达到主要临床终点。
2017年2月，默克宣布其在研的阿尔茨海默病新药Verubecestat不再进行下一期试验。
2018年1月，武田制药宣布吡格列酮的阿尔茨海默病Ⅲ期临床试验失败。
2018年1月，辉瑞宣布，结束正在进行中的神经学类疾病研究项目，集中力量专攻强项，被停止研发的就包括阿尔茨海默病药物。
2018年6月，礼来与阿斯利康联合开发的口服β分泌酶裂解酶（BACE）抑制剂Lanabecestat的全球Ⅲ期临床试验终止。
2019年1月，罗氏宣布，其阿尔茨海默病候选药物Crenezumab缺乏明显疗效，因而终止两项Ⅲ期临床试验。
尽管付出巨大的努力，截至2018年，仅有6种阿尔茨海默病药物获批上市，分别为1993年批准的他克林、1996年批准的多奈哌齐、2000年批准的卡巴拉汀、2001年批准的加兰他敏、2003年批准的盐酸美金刚、2014年批准的美金刚/多奈哌齐复方制剂，另有9款药物在美国之外的其他国家获批上市。所有这些药物都只是对症治疗，主要是改善认知和记忆障碍，但没有一种能够阻止或者延缓阿尔茨海默病病情的进展。
2019年10月22日， Biogen（渤健）和日本卫材宣布，在与美国食药监局（FDA）协商后，计划提交阿尔茨海默病治疗药物Aducanumab的生物制品许可上市申请。今年8月， FDA宣布已接受上述申请，并授予其优先审查资格，预计将于2021年3月7日作出审批决定。如果获批， Aducanumab将成为FDA批准的首个改善阿尔茨海默病病程的疗法，也将成为首个证明清除β淀粉样蛋白可改善阿尔茨海默病临床结果的疗法。
国内药企研发热情高涨，争抢千亿级市场
首都医科大学宣武医院贾建平教授团队在《柳叶刀》神经病学子刊发表的文章称，我国每年在阿尔茨海默病上支出的费用高达1677亿美元，预计到2030年增加约2倍，到2050年可能会升至10倍，达到1.89万亿美元。
如此巨大的市场，也吸引国内药企尝试阿尔茨海默病的新药研发，如绿谷制药、东阳光药、海正药业、通化金马等，仿制药企业则更多。
据火石创造数据库，截至2020年2月27日，全国共有阿尔茨海默病药物相关临床试验77项。其中，从试验进度上来看，通化金马的乙酰胆碱酯酶抑制剂琥珀八氢氨吖啶片在国产新药中的研发进度较为领先， 2017年率先进入Ⅲ期临床。今年7月，通化金马终止以2872.194万元收购原间接控股股东晋商联盟持有的北大世佳科技60%股权的关联交易，目的是集中资金研发琥珀八氢氨吖啶片。今年8月，通化金马回复投资者称，正在继续推进化药1.1类新药琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验，截至2020年6月末，已入组病例460余例，争取2020年底完成全部病例入组。
2019年11月，我国自主研发的创新药甘露寡糖二酸（商品名：九期一）上市注册申请获有条件批准，该药用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。据此前发布的III期临床试验结果显示，该药通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症，阻止阿尔茨海默病病程进展。今年4月， FDA批准“九期一”在美国开展国际多中心III期临床试验的申请。根据绿谷制药发布的最新临床试验方案，该研究计划将在北美、欧盟、东欧、亚太等12个国家及中国香港和台湾地区的200个临床中心开展，超过2000名轻中度阿尔茨海默病患者将加入为期12个月的双盲实验和随后6个月的开放试验，预计2024年完成， 2025年提交新药申请。

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