科技日报微信公号|新冠疫苗何时能放心打？三期临床试验有多重要？点击按钮取消订阅新冠疫苗何时能放心打

为什么三期临床试验对新冠疫苗至关重要？
可能有人会想：这个问题还用问？！对于所有疫苗都重要，因为只有经过三期临床才能上市。
但上市不是目标，为人类提供安全有效的保护才是。 “如果你才认识一个人几天，能不能就相信你和他有过命的交情？”10月16日，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才接受科技日报专访，他打了个形象地比方，疫苗也是一样，才研发出来不久，不拿“三昧真火” ，怎么相信炼出来是不是真能“保你取经” 。
三期临床重要，因为它的任务就是用严谨、详实的科学数据证明疫苗是不是安全、有效。一个俗语能更形象地概括三期临床的使命——“路遥知苗力、日久见苗心”！
三期临床如“三昧真火”
三期临床试验主要是评价疫苗的保护效力。它的“三昧真火”是用真正的流行发病区域、大样本量（成千上万）、2个流行季来考验疫苗。
【科技日报微信公号|新冠疫苗何时能放心打？三期临床试验有多重要？】为保障持久的考验，三期临床试验的验证时间相对而言是刚性的，一般来说需要2-5年时间，对于传染病来说，需要经过至少两个流行季。
经过“三昧真火”的检验，很多备选疫苗会败下阵来：艾滋病疫苗人体临床试验已失败200余次，还有一些呼吸道传染疾病的疫苗也尚未成功（如单纯疱疹疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗等）。
“新冠疫苗的三期临床由于疫情防控的紧迫性，目前认为受试者全程免疫后需要持续至少2个月时间，而现在流行的12月底见分晓的说法主要是指获得初步结果（如做到一半的数据）的时间。 ”朱凤才说，只有这样，疫苗本身、疫苗与人体间的相互作用、临床研究方法的选择等这些可能出现纰漏的地方，才有可能被发现，进而不断地修正，以避免在上市大量使用时出现事故。
残酷的验证，三期临床试验有效的前提是“有人感染”！
如果说三期临床前疫苗初步有效的验证是“文戏” ，那在三期临床中就是真正的“实战” ，是获得关键性临床数据。为什么说之前是“文戏”呢？例如在二期临床的初步有效性验证中，通过检测中和抗体的浓度来间接证明有效性。在临床前试验，通过动物试验来证明疫苗可能的保护力。
“三期临床主要观察纳入研究人群的发病情况才可以评估疫苗的效力。 ”朱凤才解释， “只有比较疫苗接种人群和未接种人群的出现新冠肺炎病例的情况，才能对新冠疫苗的保护效力进行评估。 ”
真正的“实战”中，必然有人会被感染，才能证明有人因为接种疫苗而不被感染，这样才能证明疫苗的保护力。
三期临床试验终点体现了这一点。国际上认为新冠疫苗全程接种14天后，需要对照组有人因感染新冠病毒而患新冠肺炎，才能到达测试终点，并对感染人数的具体数值有所要求。例如美国Moderna公司公布的计划显示，其需要3万名受试者，对照组出现151人感染新冠肺炎时为终点，阿斯利康与之相近，终点为3万名受试者， 150人感染。
可见三期临床试验什么时候结束，是计划不来的，而是看三期临床试验中的对照组，也就是注射安慰剂而未注射疫苗的人群中，有没有人因感染新冠病毒而患病。
这几个答案，只有三期临床能给！
疫苗的保护效力是多少？这是只有三期临床能给出的答案。
对大多数病毒疫苗而言，要求其保护效力在75%以上。对于新冠疫苗而言， WHO指南规定，在随机对照试验中，疫苗效力至少要达到50%（可信区间下限至少30%）。
或许对于某个人来说，保护与不保护是0和100%的区别，但这个从整体人群积累而得到的数字和每个人获得保护的概率相关。
而二期临床试验中产生的中和抗体的量和比例，只是间接的证据，并未回答该抗体是否有保护人体免受病毒攻击的能力。