癌细胞■陈根:癌症的转移帮凶——免疫细胞的叛变
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文/陈根
癌症转移是指癌症发展到了中晚期癌症细胞的扩散 , 在其他器官产生新的病灶 , 这个病灶的癌细胞仍然有原病灶癌细胞特征 。 一些诊断书说某部位发现了“转移癌” , 这个“转移癌”不是新的癌症 , 正是指癌细胞转移或者说扩散到了该部位形成了新的病灶 。
癌症发生转移是因为癌细胞能侵入病灶周围的淋巴系统 , 或者癌细胞进入血液 , 癌细胞随淋巴或者血液运行 , 当因为某种原因癌细胞在某器官的淋巴管或血管壁停留时 , 癌细胞就会透过淋巴管或血管在该器官生长 , 形成新的病灶 。 一些对癌转移有亲和性的器官 , 如肝、肺、骨髓、脑及肾上腺等器官都是比较容易发现转移癌的部位 , 而脾、肌肉等则很少出现转移癌 。
癌症的转移背后是复杂的生理病理学机制 , 也是医学界的研究重点 , 近年来 , 不断有研究发现 , 癌症的转移帮凶包括了巨噬细胞等免疫细胞 , 成纤维细胞 , 甚至是血小板也能帮助癌症转移 , 而近日的《细胞》再度发布研究报告 , 揭开了中性粒细胞支持癌症转移的病理学机制 。
中性粒细胞是白细胞的一种 , 中性粒细胞主要的作用是吞噬细胞 , 当人体出现一些感染或炎症的时候 , 中性粒细胞会从骨髓中释放一部分 , 血液中其他的部分中性粒细胞会赶到有炎症的地方 , 吞噬细胞和细菌 。
在受到病原体、细胞因子等刺激时 , 中性粒细胞就会发生一种特殊的死亡 , 把细胞内部的许多物质吐出来 , 形成一张以DNA为骨架 , 镶嵌着各种蛋白的网 , 也就是NET , 让这张网来捕获和消灭病原体 。
但近年来的几项研究却显示 , NET这张网却可能捕获在血液中循环的癌细胞 , 甚至是通过唤醒休眠癌细胞的方式 , 促进癌症的远处转移 。 此前的研究大多是在小鼠模型上进行的 , 小鼠癌症和人体癌症的区别比较大 , 同时研究也没有进一步深究NET促进癌症转移的具体机制 , 还停留在“偶然捕获”这一步 。
【癌细胞■陈根:癌症的转移帮凶——免疫细胞的叛变】而在本次的研究里 , 来自中山大学宋尔卫院士团队发现 , 中性粒细胞的一种特殊死亡方式——胞外诱捕网(NET) , 竟然会成为癌症向肝、肺等器官转移的关键机制 。 具体来说 , 血液中来自NET的DNA成分(NET-DNA) , 会被癌细胞表面一个名为CCDC25的受体识别 , 两者结合就相当于给癌细胞释放了导航指令 , 把它们吸引到肝脏 , 形成远处转移灶 。
而临床上的乳腺癌和结肠癌患者数据也显示 , 肝脏周围NET较多 , 与癌症更容易肝转移有关 , 患者癌细胞的CCDC25受体表达水平高 , 也与预后较差直接挂钩 。 因此阻断中性粒细胞的这条促转移机制 , 可能是未来治疗肝转移癌的关键 。
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