乙肝|乙肝在研新药SBT8230，临床前开发顺利进行，2022年开始GLP毒理学肝脏

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美国临床阶段生物制药公司Silverback Therapeutics更新药物研发管线，在其2021年第一季度主要披露了旗下乙肝在研新药SBT8230、难治实体瘤在研新药SBT6290和SBT6050的研发进展（下图：来自Silverback Therapeutics公司）。
乙肝在研新药SBT8230 ，临床前开发顺利进行， 2022年开始GLP毒理学

Silverback Therapeutics ，它是一家临床阶段生物制药公司，利用其专有的ImmunoTAC技术平台，研发靶向治疗药物，应用于慢性病毒感染和其他严重疾病领域。 Silverback公司首席执行官Laura Shawver博士点评如下：在第一季度，我们为有需要的患者提供靶向治疗药物研发，将在今年下半年报告SBT6050的中期临床数据；
我们同样对来自实体瘤在研新药SBT6290和乙肝在研新药SBT8230的进展和临床前数据感到兴奋，这些研究药物都突出了我们的ImmunoTAC平台的广泛适用性。其中，在I/Ib期临床研究中， SBT6050 (HER2-TLR8 ImmunoTAC)通过单药治疗和派姆单抗(Pembrolizumab)联合剂量增加继续取得进展。 Silverback公司有望在2021年下半年从该研究的单药剂量递增分支提供中期临床数据。
【乙肝|乙肝在研新药SBT8230，临床前开发顺利进行，2022年开始GLP毒理学】
上图：Silverback公司2021年一季度药物研发管线

难治实体瘤：已经开始针对难治实体瘤在研新药SBT6290（Nectin4-TLR8 ImmunoTAC）进行GLP毒理学研究，预计将于2021年第4季度提交IND 。在2021年4月， Silverback公司在已经举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上提交了该数据。这些临床前数据表明，难治性实体瘤在研新药SBT6290以Nectin4依赖性的方式激活人骨髓细胞，并且SBT6290小鼠替代物在临床前研究中，赋予了单药抗肿瘤活性。
慢性乙肝：Silverback公司旗下已有一种在研乙肝新药SBT8230 (ASGR1-TLR8 ImmunoTAC用于慢性HBV) ，它在临床前开发中继续取得进展，扩大CMC(化学、生产和控制)规模正在进行中。 GLP毒理学研究预计将于2022年第一季度开始。
结合Silverback公司2021年第一季度更新的药物研发管线，小番健康重点介绍一下，该公司旗下在研乙肝新药研究进展和作用机制。 SBT8230是一种通过肝脏定位方式的TLR8激动剂，临床前研究表明，它能够有效激活抗HBV免疫反应，有望促进慢性乙肝功能性治愈。去年11月中旬，该公司介绍， TLR8激动剂能够有效地产生干扰素γ(IFNγ)型免疫应答，但以往科学研究发现， TLR8激动剂无法定位肝脏并可造成全身免疫反应激活，导致发生难以控制的毒性。

Silverback公司在开发SBT8230时，运用了自有研发技术将这种TLR8激动剂可定位肝脏局部，这种方式和过往TLR8激动剂有着明显不同。临床前观察发现，这种TLR8激动剂（SBT8230）和抗ASGR1抗体结合，可诱导ASGR1依赖髓系细胞激活与IFNγ反应。 SBT8230小鼠替代物，诱导了抗HBsAg血清转换及抗病毒T细胞反应，可致乙肝病毒感染小鼠模型的HBV滴度下降。
临床前研究证明了ASGR1-S的良好耐受性，临床前数据支持在研乙肝新药SBT8230继续进行临床前开发。以上最新研发进展，已发布在美国临床阶段生物制药公司Silverback Therapeutics ， 2021年第一季度信息披露中。值得注意的是，在研乙肝新药SBT8230的临床前开发继续顺利进行，它的GLP毒理学研究将在2022年一季度进行。