[觅健胃癌康复圈]癌症治疗不如预期？原因在这里( 二 )

内源性耐药机制又包括信号通路异常、突变的新抗原缺失等，如MAPR通路改变或PTEN表达缺失。免疫治疗过程中肿瘤细胞亚克隆减少和染色体缺失，可能导致T细胞受体改变或突变新抗原数量减少，从而发生获得性耐药。
外源性耐药机制包括抑制性检查点增加如TIM3、PD-1等；激活性检查点减少；T细胞衰竭和表型改变而出现免疫抑制性细胞；肿瘤微环境中抑制性细胞因子如VEGF、IOD等。其中TIM3表达增加、PD-1高度表达与耐药有关；肿瘤抑制性免疫微环境中MDSC增加也与耐药相关。

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克服肿瘤免疫治疗耐药策略
第一种可以通过发现和抑制耐药基因的方式克服耐药。研究发现，干扰素具有激活NK细胞、肿瘤特异性T细胞，增强抗原呈递功效，诱导T细胞释放穿孔素、颗粒酶等杀伤肿瘤细胞作用。而ADAR1有抑制干扰素的作用，经过实验显示，将小鼠ADAR1基因敲除后再进行免疫治疗，肿瘤几乎完全消失。
第二种对策是适当采用联合用药，是目前临床上可行的方案之一，常见的有免疫治疗与放疗或化疗联合。还可协同不同机制的免疫制剂、靶向药物、代谢调节剂、检查点激动剂等联合应用。
第三种则是开发免疫治疗的新药。国内外科学家正在进行新药的研发，种类已达到3876种， 5166例临床试验，涉及468个靶点。相信不久的将来，会有毒副作用更小、疗效更好的新药不断上市，为癌友们带来福音。

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胃癌药物的耐药机理是极其复杂的，不同肿瘤患者的耐药性可能由不同分子机制引起，所以需要科学家们更广泛的研究，才能对胃癌的精准治疗提供更多的科学依据。生命不息，探索不止，未来胃癌治疗能有怎样的进展？让我们拭目以待吧！