真正有效的细胞免疫疗法来了！免疫细胞疗法 _疗法

细胞免疫疗法(真正有效的细胞免疫疗法来了！)
2016年的魏则西事件，让肿瘤的免疫细胞治疗陷入停滞，把肿瘤免疫治疗的权力交给了PD-1等免疫关卡，只有CAR-T可以依靠血液肿瘤占据一席之地。
但是这两年肿瘤的免疫细胞治疗真的有了突破，开始攻克实体瘤。他们的目标是那些对PD-1治疗没有反应的患者。
最近，美国H.Lee Moffitt癌症中心的Benjamin C. Creelan团队使用肿瘤相关淋巴细胞(TIL)疗法治疗了20名对PD-1单克隆抗体治疗无效的非小细胞肺癌患者。在13名可评估的患者中， 11名患者的肿瘤负荷减少， 3名患者证实治疗有效， 2名患者在至少1.5年内完全缓解。这也是肺癌首次出现TIL疗法。

近年来， PD-1抑制剂彻底改变了肿瘤的治疗。特别是在肺癌领域， PD-1抑制剂是缺乏特异性突变且无靶向药物可用的非小细胞肺癌的首选。
而PD-1抑制剂虽然治疗效果好，很多患者长期受益，但有效率不高。即使在PD-L1表达> 50%的患者中， 60%的患者是无效的[2] 。这些病人急需更好的治疗。
在PD-1疗法中， PD-1抗体进入患者体内激活免疫系统。真正起到抗癌作用的是针对患者体内癌细胞的肿瘤特异性T细胞。事实上，在许多肿瘤中，大量肿瘤特异性T细胞已经浸润，但只是被肿瘤的免疫抑制微环境所抑制。除了用PD-1抗体激活这些T细胞，我们还可以将它们取出体外，进行扩增培养，使其摆脱免疫抑制的微环境，恢复活性，这就是TIL疗法。
与CAR-T等其他细胞疗法相比， TIL中使用的肿瘤相关淋巴细胞是多个克隆的混合物，会有针对不同肿瘤抗原的各种T细胞。由于肿瘤抗原表达不足， TIL疗法不太可能产生耐药性[3] 。迄今为止， TIL疗法一直用于对PD-1无反应的黑色素瘤[4] 。
肿瘤中的各种淋巴细胞
在这个肺癌实验中，招募了20名非小细胞肺癌患者，中位年龄为54岁，其中一半人吸烟， 8名患者PD-L1表达为0% ， 6名患者PD-L1表达> 50% ， 4名患者EGFR突变。
研究人员从每个病人身上切下一个肿瘤样本来培养TIL细胞。在培养TIL细胞时，患者接受了至少4个周期的PD-1单克隆抗体治疗。最终有1例患者对PD-1单克隆抗体产生持续反应，继续使用PD-1单克隆抗体。3名患者因其他原因退出试验， 16名患者接受了TIL治疗。
在TIL治疗中，每个患者首先要接受化疗，清除体内的淋巴细胞，为TIL细胞腾出空间，使其更好地在体内定植和繁殖，更好地杀死肿瘤。然后，输注TIL细胞和激活TIL细胞的细胞因子IL-2 。
在输注TIL细胞后1个月的首次CT检查中， 11例患者出现肿瘤消退，肿瘤病灶中值直径缩小35.5% 。在可以进行疗效评估的13名患者中，有6名有效:
2人完全缓解，持续至少1.5年；
2例部分缓解，但随后出现新的脑转移灶。
2例出现部分缓解，临床缓解持续至局部消融脱离病灶后til输注后6~17个月。
另外， 1例患者肿瘤体积增大，但活检显示纤维组织，未发现肿瘤细胞。该患者也保持了1.5年没有肿瘤相关症状。
6例患者的治疗效果
在安全性方面，治疗中的主要不良反应是淋巴细胞减少、贫血和血小板减少、低白蛋白血症等血液学副作用，这些副作用大多与化疗和IL-2输注有关。
两名患者在治疗过程中死亡，研究人员分析，他们的死亡与自身肿瘤导致的身体状况恶化有关，以及治疗过程中淋巴清除化疗和IL-2导致的生理应激有关。淋巴化疗和IL-2输注是目前TIL治疗中保证TIL细胞能够植入和扩增所必需的，这已成为限制TIL治疗应用的一大原因。
在未来的研究中，可能需要开发更好的TIL治疗，以减少淋巴清除和IL-2输注的需要，使更多的患者能够耐受TIL治疗。
参考文献:
[1].王志军，等.肿瘤浸润淋巴细胞治疗抗PD-1耐药转移性肺癌的临床研究[J].中国肿瘤防治杂志， 2002 .自然医学杂志， 2021: 1-9 。
[2].Man J ， MillicanJ ， Mulvey A ，等. PD-1阻断与化疗在PD-L1亚组关键时间点的反应率和生存率:转移性非小细胞肺癌的荟萃分析[J].JNCI癌症谱， 2021 ， 5(3): pkab012 。

真正有效的细胞免疫疗法来了！ 免疫细胞疗法

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