抗癌管家■“滴血验癌”的热休克蛋白，竟有这些用处！—抗癌管家( 二 )

热休克蛋白新药研发失败
因为在发现时对其具体功能还不是很清楚，所以热休克蛋白是按照分子量进行命名的，包括Hsp27、Hsp40、Hsp60、Hsp70、Hsp90等。 Hsp90也就是分子量为90kD的热休克蛋白。
在非小细胞肺癌中，有三种不同的热休克蛋白抑制剂进行了早期临床试验（I-III期）：Hsp90、Hsp70、Hsp27 ，其中Hsp90的研究最为广泛。然而，尽管理论基础非常牢靠，但已完成的临床试验结果大多都令人失望。
目前已有多个Hsp90抑制剂进行了I-III期临床试验，但在未进行靶点选择的患者中，均未显示出疗效，多种Hsp90抑制剂停止了研发。唯一显示出疗效的是ALK重排的患者，在ALK靶向药物联用时， Hsp90抑制剂减少了对ALK靶向药的耐药，这可能跟ALK是Hsp90的客户蛋白有关。
分析Hsp90抑制剂药物失败的原因，可能有两个方面：

首先，机体内所有组织都需要Hsp90的来维持正常功能，药物在抑制肿瘤的同时，也会产生正常组织的并发症，从而限制药物的使用。

其次，人体内存在热休克转录因子1（HSF1）， Hsp90和HSF1存在反馈调节，当抑制Hsp90浓度时，可能导致HSF1上调，反而诱导Hsp90大量生成。

Hsp90α是评估疗效和预后的重要指标
尽管早期的临床试验遭遇了失败，但对于热休克蛋白药物领域来说，现在还处在早期阶段，科学家们正想尽办法来克服困难，热休克蛋白仍然是非常有希望的癌症治疗靶点。
并且，除了作为癌症治疗的靶点， Hsp90在血液中的含量高低对肺癌治疗疗效评估和肿瘤进展情况评估同样具有重要意义。
Hsp90α和Hsp90β是是Hsp90的两种异构体， Hsp90β主要存在细胞内，而Hsp90α更容易分泌到细胞外。越来越多研究表明血浆中的Hsp90a可以作为区分肺部良恶性疾病的标志物。
在一项纳入2247名研究对象的试验中，发现肺癌人群的Hsp90α水平显著高于健康对照组，且表达量多少与肿瘤分级和分期之间存在正相关。
【抗癌管家■“滴血验癌”的热休克蛋白，竟有这些用处！—抗癌管家】另一项研究发现癌症患者术前Hsp90α高于术后，抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。化疗前高于化疗后，且对化疗不敏感、治疗反应不佳的患者Hsp90α表达量升高。这提示了Hsp90α还可以作为预测预后的重要指标。
对“滴血验癌”事件稍有了解的人应该发现，这个Hsp90α正是事件的主角。所谓“滴血验癌”其实就是抽取少量血液检测其中的Hsp90α含量，从而监测肿瘤情况和预后评估。
这一事件之所以饱受争议，

一方面是因为该技术并不能用于诊断癌症，目前对热休克蛋白的研究仅支持其作为一种监测手段；

另一方面， Hsp90α并非中国人发现，相关研究早已进行，罗永章团队宣传自己“发明”了这一方法，存在虚假宣传的嫌疑。

总的来说， Hsp90α不能用于诊断癌症，用于体检筛查更是“谋财害命” 。但确确实实是肺癌患者及医生的一个有力工具，为肺癌预后评估和疗效监测提供了新方法。
本文转自：抗癌管家网站