【美国肿瘤学博士】能持续长大又无法手术的罕见肿瘤，神经纤维瘤终于有新药了

神经纤维瘤病1型（NF1）是一种不可治愈的遗传疾病，在婴儿中的发病率大约为1/4000-1/3000 。该病是由NF1基因中的一个自发突变或遗传突变引起，在20%-50%的患者中还会引起神经鞘良性肿瘤（丛状神经纤维瘤[PN]）。这些丛状神经纤维瘤（PN）可引起疼痛、运动功能障碍和毁容等病症。
丛状神经纤维瘤难以治疗，肿瘤会迅速生长，并变得非常大，能占儿童体重的20％。手术切除肿瘤通常是不可行的，因为肿瘤可以与健康的神经和组织交织在一起。即使通过手术切除部分肿瘤，也会复发重新生长，特别是在幼儿中。
全新药物selumetinib的2期临床试验结果证实，可以改善遗传性神经纤维瘤病1型（NF1）的儿童的治疗结局。 selumetinib可以抑制了、由NF1引起的无法手术的肿瘤生长，丛状神经纤维瘤儿童在接受治疗后疼痛减轻，功能改善，整体生活质量得到改善。
该试验由国立卫生研究院下属国家癌症研究所（NCI）癌症研究中心（CCR）的壁内研究人员领导。该试验的结果发表在2020年3月18日的《新英格兰医学杂志》上。
该试验于2015年-2016年招募了50名3-17岁的NF1相关丛状神经纤维瘤儿童。这些孩子每天两次口服selumetinib ， 28天一个周期，至少每四个周期进行一次评估。
截至2019年3月，已有35名儿童（70％）确认了部分缓解（约20％的肿瘤体积缩小），其中大多数儿童维持这种缓解超过一年。经过一年的治疗，患病儿童疼痛程度有所降低，并且在日常功能，整体生活质量，力量和运动范围方面对疼痛的干预具有临床意义的改善。
该研究的主要作者， CCR研究中心负责人Brigitte Widemann医师表示：“到目前为止，尚无针对患有丛状神经纤维瘤儿童的有效药物疗法。虽然selumetinib还不能治愈这种儿童肿瘤，但这种治疗方法可以缩小肿瘤，并使儿童感觉更好，生活质量更高。 ”

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NF1基因突变可能导致RAS/RAF/MEK/ERK信号途径失调
selumetinib是一种口服、强效、选择性MEK1/2抑制剂。 NF1基因编码神经纤维瘤蛋白（neurofibromin），该蛋白对RAS/MAPK通路进行负调控，帮助控制细胞生长、分化和存活。 NF1基因突变可能导致RAS/RAF/MEK/ERK信号途径失调，而这可能导致细胞以不受控制的方式生长、分裂和复制，并可能导致肿瘤生长。 selumetinib通过抑制这条途径中的MEK酶，潜在地抑制肿瘤生长。
2018年， FDA授予selumetinib孤儿药称号以治疗NF1 ，在2019年，该药物获得了FDA突破性疗法的称号。该药物的临床试验在美国国立癌症中心以及三个医院地点进行：费城儿童医院，辛辛那提儿童医院和华盛顿特区儿童国家医院。
目前，针对成年神经纤维瘤的的II期临床试验正在招募中， MEK1/2抑制剂Selumetinib治疗 1型神经纤维瘤病（NF1）和无法手术的丛神经纤维瘤，招募18岁以上的成年患者，预计完成日期是2021年8月31日? 。

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【【美国肿瘤学博士】能持续长大又无法手术的罕见肿瘤，神经纤维瘤终于有新药了】