#医麦客#Algernon公司宣布发现了新冠肺炎潜在一线治疗药物丨医麦猛爆料


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2020年3月8日/医麦客新闻 eMedClub News/--临床阶段药物开发公司Algernon Pharmaceuticals宣布 , 他们发现了新冠肺炎潜在的一线治疗药物Ifenprodil(NP-120) , 并且正在探索使用Ifenprodil作为一线治疗药物治疗新冠肺炎的潜力 。
Algernon认为Ifenprodil是治疗COVID-19的一种可能的方法 , 是基于2019年12月发表于美国微生物学会会刊mSystems的一项研究 , 是根据历史上的动物研究 , 而不是基于人体试验 。
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动物模型实验数据证明潜在的新冠药物
根据目前的研究报告 , 新冠病毒感染者有时会出现严重的肺部并发症 , 包括肺部浸润和呼吸窘迫综合征(ARDS) 。 而目前除了全身性类固醇疗法 , 临床医生几乎没有可以用于治疗这些患者的药物 。
Algernon公司在一项发表在mSystems的独立研究中发现 , 在对感染H5N1的小鼠进行的动物研究中 , Ifenprodil能够显著改善急性肺损伤(ALI) , 并提高了感染H5N1的小鼠的生存能力 。 H5N1是迄今为止已知的最致命的流感病毒 , 死亡率超过50% 。
急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是在多种原发病和诱因作用下发生的急性呼吸衰竭 , 以非心源性肺水肿和顽固性低氧血症为特征 , 表现为重度呼吸困难及呼吸窘迫 。 鉴于用不同名称区分严重程度可能给临床和研究带来困惑 , 欧洲危重病医学会与美国胸科学会于2012年联合发布了新诊断标准-“柏林标准” , 取消了ALI命名 , 将本病统一称为ARDS , 原ALI基本相当于现在的轻症ARDS 。
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▲ 图片来源:ncbi
在该研究中 , 研究人员利用利用全基因组RNAi筛选 , 来鉴定有助于感染H5N1后恢复细胞生存力的基因 , 并筛选出NMDA受体拮抗剂Ifenprodil 。 在动物模型实验中 , 使用Ifenprodil治疗感染H5N1的小鼠 , 结果显示:

  • 白细胞浸润明显减轻 ,肺损伤评分明显降低;
  • 明显改善了感染H5N1小鼠肺组织中的水肿;
  • 显著改善了感染H5N1小鼠的存活率 , 小鼠在15天的存活率为40% 。

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▲ Ifenprodil(No.42)显著提高了小鼠模型的存活率(图片来源:ncbi )
Algernon公司认为 , 这些结果与治疗新冠病毒感染的肺相关并发症息息相关 , 该公司正准备在澳大利亚申请Ifenprodil的伦理审查批准 , 计划针对特发性肺纤维化(IPF)和慢性咳嗽进行2期临床试验 。Algernon公司的首席执行官Christopher J. Moreau表示:“我们公司已经开始审查Ifenprodil作为感染新冠病毒的患者的治疗方案的潜力 , 并且该药是一种获批且商业化的安全药物 , 已经在日本上市销售20多年了 , 我们可以通过临床验证 , 然后迅速将其用于治疗感染新冠病毒的患者 。 ” 目前 , Algernon公司已经为Ifenprodil申请了新的知识产权 , 用于治疗呼吸系统疾病 。
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两款潜在的 新冠 药物
除了该公司提出的药物Ifenprodil , 还有由德国科学家发表在Cell的一篇关于新冠病毒研究论文中提出的TMPRSS2抑制剂Camostat mesylate也是一款潜在治疗药物 。
  • Ifenprodil
Ifenprodil是一种NDMA受体拮抗剂 , 专门靶向 NMDA型亚基2B (Glu2NB) , Ifenprodil对Sigma-1受体也显示激动剂活性 。 尽管目前尚不清楚Ifenprodil在IPF中的抗纤维化活性 , 但最近的研究表明该受体与纤维化相关途径之间存在联系 。