经常腹痛、腹泻、便秘？研究发现蓝莓中的成分可以改善肠道炎症原创生物世界Bio生物世界撰文|令页编辑

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撰文 | 令页编辑 | 王聪排版 | 水成文生活中，我们会遇到一些肠胃不好的朋友，经常腹痛、腹泻和便秘，苦不堪言，这很多都是肠道消化系统存在炎症的表现，严重的会出现炎症性肠病（IBD）。 2020年9月， FASEB Journal 杂志发表了来自东京科技大学的一项题为：Pterostilbene reduces colonic inflammation by suppressing dendritic cell activation and promoting regulatory T cell development 的研究论文提示，蓝莓中的成分可以改善肠道炎症。
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【经常腹痛、腹泻、便秘？研究发现蓝莓中的成分可以改善肠道炎症】临床研究报道， Th1、Th2和Th17细胞的异常激活可导致免疫紊乱，导致诸如如IBD之类的疾病出现。相反，调节性T（Treg）细胞产生的IL-10则会抑制这类炎症性疾病进展。免疫抑制剂和TNF-α单克隆抗体的使用，是治疗炎症性肠病（IBD）的有效方法。然而完全治愈IBD目前还无法实现。因此，迫切需要开发预防方法和新的治疗策略来治疗IBD患者。 RSV（白藜芦醇，一种在葡萄中发现的多酚）已被证明具有免疫调节活性和可以降低小鼠结肠炎模型的炎症。虽然已鉴定出RSV的天然类似物，但其生理功能仍不清楚。该研究团队发现了蓝莓中的一种RSV衍生物——紫檀芪（二甲氧基-白藜芦醇， PSB）——对免疫调节的免疫抑制作用。对比白藜芦醇，因为PBS两个甲氧基的存在，增加了其亲脂性和口服吸收的生物利用度。实验结果表明，白藜芦醇对T细胞增殖的抑制作用较弱，而相同浓度的PSB对T细胞增殖的抑制作用较强。 PSB以剂量依赖的方式抑制了T细胞增殖，表明PSB在抗原呈递细胞介导的T细胞活化过程中表现出免疫抑制活性。在PSB存在的情况下，Th1和Th17细胞数量显著减少。然而， PSB处理并不影响Th2细胞的数量。有趣的是， PSB存在时Foxp3+ Treg分化明显增加。这些结果表明， PSB通过促进T细胞向Treg细胞分化而不是向Th1和Th17细胞分化而具有免疫抑制活性。
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随后的研究发现， PSB完全抑制了TCR（T细胞受体）刺激依赖的T细胞增殖，显著降低IL-2 mRNA和蛋白的表达。提示PSB直接抑制T细胞增殖。 PSB显著抑制Th1分化，但不影响Th2、Th17或Treg的分化，表明PSB至少在一定程度上直接抑制了T细胞向Th1的增殖和分化。
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为了确定PSB对树突状细胞的影响，研究团队评估了经PSB处理后，树突状细胞的基因表达水平和活性。结果表明，经PSB处理后，树突状细胞中H2-ea、Ciita、Cd86、Ccr7和Pdcd1lg2等抗原表达相关基因的表达水平显著降低。接下来研究了PSB对TLR（Toll样受体）介导的树突状细胞激活的影响。研究结果显示，脂多糖诱导细胞表面MHC II和CD86的表达上调，经PSB处理后被显著抑制。且脂多糖诱导的TNF- TNF-、IL-6和IL-12的分泌也显著减少。树突状细胞特异性基因的转录受PU.1的正向调控。经PSB处理后，与这些特异基因启动子结合的PU.1数量显著减少。这些结果表明， PSB通过减少与PU.1靶基因启动子的结合，下调了抗原生成相关和促炎基因的表达。研究团队研究了树突状细胞中PU.1活性的降低和PU.1靶基因的下调是否会影响T细胞的增殖和分化。实验观察到，在转染PU.1 siRNA后， T细胞增殖明显下降， Treg分化高于对照。这一结果表明， PSB处理后， PU.1靶基因的下调作用增强了Treg分化。