赭曲霉毒素的作用机理?( 五 ) _赭曲霉毒素的简介

赭曲霉毒素的性质 OTA最早是由VanderMerwe等（1965）从赭曲霉菌（Aspergillusochraccus）（据Marquardt和Frohlich，1992，报道该菌现在称为A．alutaceus）培养物中提纯得到的。魏润蕴等（1981）和孙惠兰等（1989）也分别从粮食和配合饲料中提出OTA纯品。分析表明OTA由7-羧-5-氯-8-羟-3，4-二氢-R-甲基异香豆素（简称Oa下同）和L-β-苯丙氨酸通过肽键连接而成（见图赭曲霉毒素A的化学结构），分子式：C20H18CINO6，分子量403 。
OTB是OTA的脱氯衍生物，OTC是OTA的乙基酯。OTA为无色晶体，溶于有机溶剂（氯仿和甲醇）和稀碳酸氢钠溶液，微溶于水。在紫外线照射下OTA和OTB分别呈绿色和蓝色荧光，最大吸收峰分别为333nm和318nm 。赭曲霉毒素A对动物和人类的毒性主要有肾脏毒、肝毒、致畸、致癌、致突变和免疫抑制作用。赭曲霉毒素A进入体内后在肝微粒体混合功能氧化酶的作用下，转化为4一羟基赭曲霉毒素A和8一羟甚赭曲霍毒素A，其中以4一羟基赭曲霉毒素A为主。
赭曲霉毒素的毒性强弱顺序是：OTA>OTC>OTB 。这在很大程度上取决于分子中第八位羟基的电离常数大小。OTB和OTC在被污染饲料中的含量一般较低，对大多数动物的毒性较OTA小。因此，饲料检测时可以不考虑，主要分析OTA含量。近来Creppy等（1983）和Hadidane等（1992）用色氨酸、缬氨酸、赖氨酸等氨基酸取代OTA分子中的苯丙氨酸，获得了一系列OTA类似物，其中酪氨酸、缬氨酸、苏氨酸和丙氨酸取代类似物的毒性最强，蛋氨酸、色氨酸和谷氨酸取代类似物次之，谷酰胺和脯氨酸取代类似物的毒性最低。Hadidane等（1991）报道，自然界也存在OTA的苏氨酸、羟脯氨酸和赖氨酸取代类似物。
Marquardt等（1992）调查表明，饲料中OTA含量在0.3～16mg/kg时可引起畜禽中毒，使死亡率上升2%～58% 。Madsen等（1982）报道，连续饲喂含OTA200μg/kg的饲料4个月，对猪的影响不大，而当OTA含量大于1400μg/kg时，显著降低猪的采食量和生长速度，饮水量增加。Huff等（1974）报道，连续饲喂含0.5～1.0mg/kgOTA的饲料3周，对肉仔鸡的增重无影响，而含0.5mg/kgOTA的饲料连续饲喂6周，可降低蛋鸡的产蛋性能和饲料转化率。
Dwivedi和Burns（1985）报道，OTA可引起畜禽免疫器官变化，使多种动物胸腺、法氏囊、脾脏和淋巴结中的白细胞数量降低，巨噬细胞和单核细胞的迁移能力下降。从Lee等（1989）的资料看，似乎还可以抑制细胞免疫（T细胞和B细胞）的活性。
Appelgren和Arora（1983），Kovasf和Vanyl（1994）报道，OTA可以透过胎盘对胎儿具有致畸作用，但猪对其不太敏感。对OTA致癌作用的研究目前尚停留在试验动物阶段，未见有关畜禽方面的报道。Krogh（1991）报道，血液总蛋白、白蛋白和球蛋白含量，以及肾脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）活性都可作为OTA中毒的敏感指标。
对OTA的中毒机理研究得较多，Endou等（1984）报道，OTA可抑制肾脏近曲小管上皮细胞的阴离子运输系统，使尿中丙氨酸氨基肽酶（alanineaminopeptidase）和亮氨酸氨基肽酶（1euineaminopeptidase）浓度升高。Meisner等（1983，1986）先后证明，OTA可抑制肾脏PEPCK的活性，进而抑制肾脏葡萄糖生成，然而对OTA的抑制方式尚无定论。Creppy等（1983）报道，OTA还是苯丙氨酸-tRNA合成酶的竞争性抑制剂，该酶对OTA的亲和力大于苯丙氨酸，因而可抑制细胞内蛋白质的合成。①、赭曲霉毒素A阻断氨基酸tRNA合成酶的作用而影响蛋白质合成，使得IgA、IgG和IgM减少，抗体效价降低。
②、损伤禽类法氏囊和畜禽肠道淋巴组织，降低抗体的产量，影响体液免疫，这和赭曲霉毒素的致癌作用有关。
③、引起粒细胞吞噬能力降低，从而影响吞噬作用和细胞免疫。
④、赭曲霉毒素A能通过胎盘影响胎儿组织器官的发育和成熟。
吃了霉变的饲料对动物有哪些危害霉菌对饲料的污染是十分常见的，几乎可以说所有饲料都可以受到霉菌污染。污染后，可引起两方面危害，第一是由霉菌引起的饲料的变质，第二是因霉菌产生的毒素而引起的动物中毒，进而可能通过食物链而对人体产生危害。全世界每年由于霉菌污染粮食和饲料所造成的经济损失可达数千亿美元，因此，饲料霉变问题是鹅养殖业甚至饲料工业乃至畜牧业生产中不可忽视的问题。以下是几种常见霉变毒素以及产生的危害。
（1）黄曲霉毒素
黄曲霉毒素是由黄曲霉和寄生曲霉所产生的一种对人类危害极大的强烈致癌物质，也是最常见的霉菌毒素。
黄曲霉毒素在紫外光下能发出强烈的特殊荧光。在紫外光下，B族毒素发出蓝色荧光（波长425纳米），而G族毒素发出绿色荧光（波长450纳米）。黄曲霉毒素分子量312～346，难溶于水、己烷和石油醚，可溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮和二甲基甲酰等。对热稳定，在280℃才开始分解。