生物制药技术论文范文两篇( 四 )


萜类物质是一类天然的烃类物质 , 其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位 。故凡由异戊二烯衍生的化合物 , 其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物(isopenoids) 。但有些情况下 , 在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因 , 分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架 , 它们仍属于萜类化合物 。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主 , 三萜和四萜种类和数量都较少 , 且大部分以糖苷形式存在 。
萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分 , 广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中 , 具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用 。糖苷的分类有多种方法 , 按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷(从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷);按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等;按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等;按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等 , 海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的 , 主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等 , 在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在 。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性 。
抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine)
1.抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔
1.? 。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结 。1萜类化合物1.1单萜2005年M. G. Knott等人〔
2.?对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C(1~3)〔3 , 
4.?进行了活性研究 , 发现化合物Plocaralides B(2) ,  C(3)对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用 , 这些化合物具有卤素取代基 。
1.2倍半萜从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G(4)和6-epi-ophiobolin N(5) , 化合物在1~3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡 , 同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔
5.? 。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物 , 对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性 。Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099 , 在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone(6)、isomarinone(7)、hydroxydebromomarinone(8)和methoxydeuromomarinonc(9) , 它们均是倍半萜萘醌类抗生素 。
Neomarinone(6)和marinones(7~9)对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml) , 而且 , neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用(IC50=10μg/ml)〔
6.? 。化合物花侧柏烯倍半萜(10~12)从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔
7.? 。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取 , 以Cyclohexane/EtOAc(9:1)为洗脱液进行硅胶柱层析 , 最后经HPLC纯化得到化合物(10-12) 。该试验并对化合物活性进行了研究 , 发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用 , 化合物(10):IC50=196.9 μM (NSCLC-N6)和242.8 μM (A-549) , 化合物(11):IC50 = 73.4μM (NSCLC-N6) 和52.4 μM (A-549)  , 化合物(12):IC50= 83.7 μM (NSCLC-N6)和81.0 μM (A-549) 。
后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物 , 推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性 , 而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响 。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物 , 分别是Laureperoxide (13), 10-bromoisoaplysin (14), isodebromolaurinterol (15)和10-hydroxyisolaurene (16)〔
8.? 。5种snyderane倍半萜(17~21)化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔