渤健公司|又现死亡病例，阿尔茨海默病还有没有救？智慧医疗|联盟|视觉|长江三角

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本报（chinatimes.net.cn）采访人员于娜见习采访人员孙梦圆北京报道
日前，有媒体爆出，又有3名接受渤健Aduhelm治疗的阿尔茨海默病患者不幸死亡，此次3名死亡案例中，其中1名死亡患者的年龄为86岁，伴发糖尿病和心脏病，而另一名患者74岁，伴发步态障碍，第三名患者的年龄未知，三名患者均因癫痫发作而接受治疗。
【 渤健公司|又现死亡病例，阿尔茨海默病还有没有救？】这已经不是第一例Aduhelm致死事件。《华夏时报》采访人员查询发现，仅去年第四季度，427名接受Aduhelm治疗的患者中就至少有3人死亡，最近公布的所有与Aduhelm副作用相关的病例都在“仔细审查和医疗评估中”，因此外界认为，Aduhelm治疗的安全性尚存疑。但是渤健公司则否认这一推测，公司在邮件中表示， “死亡病例均与Aduhelm治疗无关，我们将继续与报告的医生以及全球监管机构合作，以进一步了解此事件。”
备受争议
阿尔茨海默病通常被称为“老年痴呆”，患者除了记忆丧失之外，伴随着病程加长，还会出现运动障碍，生活自理能力逐渐下降、行为异常等症状，随着老龄化加速，患者家庭和社会面临的疾病负担日益沉重。据《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就有一位痴呆症患者产生，全球目前至少有5000万的痴呆患者。到了2050年，这个数字预计将达到1.52亿。其中，有约60-70%为阿尔茨海默病患者。令人遗憾的是，由于阿尔茨海默症的病因复杂，科学界至今仍未破译发病的具体机制，主流观点认为病因是β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau淀粉样蛋白沉积造成神经元大量死亡。然而，近年来以这两个靶点为主要研究方向的药物也少之又少，整个研发治疗领域仍然前途未卜。
去年6月8日，FDA以“加速审评”政策，批准渤健公司的抗淀粉样蛋白抗体 Aduhelm 用于治疗阿尔茨海默病，这是自 2003 年以来首个获批治疗阿尔茨海默病的新疗法，也是首个针对该病潜在病理生理学的疗法。然而由于试验数据并不乐观以及定价昂贵等问题，使得Aduhelm自推出以来饱受争议。
公开资料显示，渤健的aducanumab能够有选择性地与阿尔茨海默症患者大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积结合，然后通过激活免疫系统，清除大脑中的Aβ沉积蛋白。但是没有足够的证据表明清除大脑中的Aβ能够减缓或阻止阿尔茨海默症的进展。
尽管Aduhelm Ib期临床试验结果显示能够显著降低患者脑中β——淀粉样蛋白（Aβ），但独立委员会评估后认为该药对AD患者的疾病没有改善。虽然渤健公司通过缩小适用人群使Aduhelm获得了批准，但是该药依然充满争议。
据《华夏时报》采访人员了解，目前还没有确定几名患者具体的死亡原因，不过这一消息也使得外界再一次关注这款争议药物潜在的安全性风险。这些死亡案例是通过美国FDA官方的不良事件报告系统FAERS登记的，此外，数据库中还包含Aduhelm导致的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的副作用报告。据外媒报道，有加拿大皇家银行资本（RBC）分析师在分析了此前1名Aduhelm患者的死亡报告后表示，患者出现的ARIA“很可能就是由于Aduhelm治疗造成的，该疗法潜在的治疗风险值得密切关注。”
对于RBC报告中提出的论点，渤健公司也提出质疑，表示虽然在Aduhelm治疗试验期间确实发生了严重的ARIA事件，但大多数副反应程度属于“轻度或中度”，且通常发生在治疗过程的早期阶段，患者往往可以自行缓解并且在临床上也在可控的范围内。公司在试验中已经在大多数ARIA副反应发生的时期（Aduhelm前8剂治疗期间），加强了针对ARIA副反应的检测和管理计划。
受到上述争议事件的影响，Aduhelm自上市以来，销售业绩惨淡，据去年渤健财报披露，Aduhelm2021年全年的营收仅为300万美元，远不及预期。特别是在CMS限制医保覆盖范围后，该公司认为，Aduhelm在2022年的业绩贡献将“非常小”。
竞争激烈
巨大的市场需求，让很多药企都参与到掘金的过程中来。本报采访人员梳理发现，除了渤健的aducanumab外，礼来开发的Donanemab单抗同样是以β-淀粉样蛋白（Aβ）为靶点的靶向药，而且其在清除大脑中Aβ方面效果更好。除了渤健和礼来之外，全球相同靶点的阿尔茨海默症药物研发企业还有罗氏、诺华、Acumen、Alzheon、Alzinova、Cognition、Eisai、Prothena等。目前，罗氏在研的Gantenerumab已于2021年10月8日获得了FDA突破性疗法认定，预计将于2022年获批。
坊间有消息称，为了能够成为阿尔茨海默病领域的领导者，礼来也计划今年将采用头对头试验的方式来挑战渤健。
国内关于阿尔兹海默症的竞争也从未停止。2019年11月2日，我国自主研发的创新药“九期一”甘露特钠胶囊正式在国内上市，也是全球首个靶向脑-肠轴的阿尔兹海默症治疗新药，一定程度上填补了市场的空白。此后，行业呈现遍地开花的状态。据数据统计，截至2020年2月，全国共有相关临床试验77项，上海绿谷制药、绿叶制药、东阳光药都开启了阿尔兹海默症新药的研发。
一位不具名的业内人士向本报采访人员表示，整个行业竞争激烈，但好坏难论，Aduhelm的上市虽然给了前期几百亿美元投入企业一条出路，但也可能浪费更多的钱在疗效不确定和微弱的药物上，因为β——淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白与AD发病进展的机制仍然不清楚，现有的药品大多还是以改善病症为基础的。
见习编辑：孙梦圆主编：陈岩鹏