孕激素|好好的子宫内膜为什么会变“坏”？很可能是激素“惹的祸” 通州区|朝阳区|闭环管理|定点

来源：红房子医院患者移动服务平台
【 孕激素|好好的子宫内膜为什么会变“坏”？很可能是激素“惹的祸”】作者：谢利莹
在发达国家以及国内的发达城市，子宫内膜癌已经是最常见的妇科肿瘤，并且有越来越年轻化的趋势。面对这类患者，我们的医生在门诊听到最多的一个问题就是：医生，为什么我会得这个病啊？
正常的子宫内膜是怎么样的呢？子宫内膜在我们女性体内最重要的使命就是孕育生命。正常情况下随着排卵周期，子宫内膜会周期性地发生变化，为受孕做准备。当没有受孕时，内膜感知到体内激素水平的变化，每个月都会脱落一次，每一次脱落对内膜来说，就是一次正常的新陈代谢过程：旧的内膜完成等待受精卵降临的使命，换新的内膜来为下一次的受孕周期做准备。
而在子宫内膜新陈代谢的过程中，雌激素和孕激素就是“左右护法”。如果把内膜比作一辆车的话，那么雌激素负责踩油门，促进子宫内膜细胞的增殖生长；孕激素则负责踩刹车，它抑制内膜上皮的增殖，使内膜变得蓬松柔软，更适合胚胎着床。在一个正常的内膜周期中，二者缺一不可。
什么是子宫内膜异常增生呢？子宫内膜异常增生疾病，包括简单、复杂、非典型性子宫内膜增生过长或内膜癌，这些不同的名字代表了不同的病变程度和治疗的难易程度。
但它们总结起来有一个共同的特征，就是子宫内膜的上皮细胞长得太快太旺盛，从而引起内膜增厚、月经淋漓不尽、异常阴道出血等临床症状。当内膜细胞突破了细胞正常的死亡周期获得无限增殖的能力时，病变也就由增生过长进展成了内膜癌。
为什么好好的内膜会变“坏”？内膜的生长和脱落与激素息息相关，可以说离开雌孕激素，内膜就会失去“活力”。但同时，激素也是“祸害”内膜的第一“黑手”，当雌孕激素平衡失调，雌激素的作用增强或孕激素的作用削弱，都会导致内膜陷入异常。
这类子宫内膜异常增生，可以称之为“雌激素依赖型”或“I型”。在这类病变中，内膜上皮在缺少孕激素拮抗的、过度的雌激素作用下过度增殖，发生子宫内膜简单、复杂或非典型性增生过长，继而癌变。约80-90%的子宫内膜癌属于雌激素依赖型，这类内膜癌患者预后也比较好，在满足一定条件时可以选择保留生育功能治疗。
除此之外，还有部分内膜癌的发生与雌激素无明确关系，经典理论认为这类内膜癌与抑癌基因PTEN、P53突变、P16失活、E-cadherin失活及Her2/neu基因过度表达等相关，临床称之为“非雌激素依赖型”或“II型”。
另外，约有30-40%的内膜癌患者合并有DNA错配修复基因表达缺失（MLH1，MSH2，MSH6和PMS2），使得细胞内的DNA修复系统异常，无法及时修复突变的基因，那么基因突变概率升高，患肿瘤的风险也更高。这些患者中有部分为林奇综合征患者，除了内膜癌以外，其结直肠癌的发病风险也会大大升高。
更深层次的原因值得探索但是医学和科学都是一个不断拓展眼界，加深理解的过程，内膜癌是否依赖于雌激素只是一种相当粗浅的临床分型，同时也只是相当粗略的病理机制。不同类型内膜癌对雌激素依赖性的不同，其发生的具体病理机制，背后还有更深层次的原因值得探索。
在这方面目前科学界最为炙手可热的无疑是子宫内膜癌的分子分型，这种分类体系在传统临床和病理诊断的基础上，加入基因和分子诊断的内容，使得内膜癌患者的诊断更为精准，对于病人的治疗和预后更具有指导意义。而这些研究对于加深内膜癌起病机制的理解，也具有重大的意义。
简而言之，“调皮”的内膜还是很容易受激素或者基因影响的，当出现了月经淋漓不尽、异常子宫出血等情况，要及时就医以排除内膜病变。
审核：胡海燕