肠道|上海：粪菌移植治疗百余自闭症儿童 “星星的孩子” 变化喜人手术|北京华信医院|病例|清华

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专家发现，自闭症的发生可能和肠道功能障碍有关。　上海十院供图
中新网上海1月18日电 (采访人员陈静)近年来，通过粪菌移植治疗肠道疾病、自闭症一直备受关注。采访人员18日从上海市第十人民医院获悉，在该院接受粪菌移植和小肠液移植治疗的百余名自闭症儿童睡眠质量改善、排便情况恢复正常、行为语言获得改善。
自闭症是一种广泛性发育障碍，主要表现为三大类核心症状，即：社会交往障碍、交流障碍、兴趣狭窄和刻板重复的行为方式。上海十院儿科和肠道微生态诊治中心共同合作，前期已对100余例自闭症患儿进行了儿童粪菌移植和小肠液移植。
【 肠道|上海：粪菌移植治疗百余自闭症儿童 “星星的孩子” 变化喜人】上海市第十人民医院儿科副主任杨蓉18日接受中新网采访人员采访时表示，临床上，医生们发现自闭症儿童多伴有胃肠道症状，如便秘和腹泻、食物过敏和不耐受、菌群失衡、某些营养元素缺乏、饮食结构单一等。这些都表明，自闭症的发生可能和肠道功能障碍有关。这位专家指出，另外，自闭症儿童在1岁以前开始出现症状，大多数发病都在3岁以内，与婴儿肠道菌群的发育进程相重合，这意味着肠道微生物能否正常发育成熟并保持稳定直接关系到婴儿的健康。

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医生通过对患儿进行饮食调整，同时进行粪菌移植。　上海十院供图
据了解，人类肠道菌群数量达10万亿。肠道菌群99%由厌氧菌组成，参与多种有益于宿主的反应。杨蓉表示，通过与基础研究团队合作，专家们对参与临床研究项目的自闭症患儿粪便进行了菌群测序，发现菌群结构不同于正常儿童；而给小鼠喂食自闭症患儿的粪便，则可以发现其逐渐出现自闭症的相关表现，“这进一步验证了肠道菌群失衡可能是导致自闭症发生的原因，该研究的结论与以往发表的相关研究成果一致。”近年来，医学专家对肠脑轴的进一步研究显示，肠道微生物可能通过改变肠道与大脑信号沟通的神经递质水平，从而影响大脑的功能。神经递质是指，帮助生物信号从一个神经细胞传递到另外一个神经细胞的化学物质。
杨蓉介绍，移植前检查发现：部分患儿脑部磁共振提示脑功能存在异常，肠道菌群结构和正常儿童明显不同，同时大多数伴有食物过敏和不耐受。医生通过对患儿进行饮食调整，同时进行粪菌移植，接受四个疗程(每个疗程一个月)的治疗后，观察疗效。初步统计，伴有胃肠道症状的患儿有效率可达60%左右，而联合小肠液移植的有效率可以提升至70%以上。
“茅茅(化名)今天能跟着做广播操了”“茅茅愿意睡午觉了”“允允(化名)肯吃蔬菜和水果了”“允允今天主动问了为什么”……杨蓉告诉采访人员，最近一直收到家长发来的消息，喜悦之情从手机里透出来。据悉，13岁的茅茅在3岁时被确诊为自闭症，十年来父母一直坚持带他去康复机构干预，但效果有限。去年9月，父母带茅茅自愿参加了上海十院的粪菌移植治疗临床研究项目。第一疗程，茅茅很快学会了吞服胶囊，情绪越来越稳定，生气时不容易激动，大便也成形了，见到陌生人会做反应，在学校做早操也能跟上节奏了；第二疗程，茅茅说话时逻辑性明显改善；第三个疗程，茅茅愿意睡午觉了；第四个疗程，茅茅来复诊时主动给医生送上自己写的祝福卡：“鲜花和绿叶结伴，愿您永远快乐！”孩子短短几个月的变化确实让人惊喜。
“粪菌移植”(Fecal microbiota transplantation，FMT)，是指将健康人粪便中的肠道菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。此前，上海九院普外科李幼生教授团队曾采用“粪菌移植”新技术巧妙地为严重腹泻患儿解除痛苦。上海市儿童医院也成功运用粪菌移植技术治疗儿童肠道疾病。医生将急性肠道炎症患儿妈妈的粪便经过处理后，移植到患儿肠道内，孩子成功康复。同时，该院将该技术扩展到神经领域的研究，其中就包括对自闭症的研究，患儿通过口服粪菌胶囊来完成这一治疗。
采访中，采访人员了解到，事实上，粪便治病古已有之，其最早的文献记载始于1700年以前东晋时期葛洪所著的《肘后备急方》。在公元300年至400年间，东晋时期，葛洪《肘后备急方》记载，用人粪上清治疗食物中毒、腹泻、发热并濒临死亡的患者，述“饮粪汁一升，即活”，可见有奇效。李时珍所著《本草纲目》也记载了使用发酵粪便的上清液、新鲜粪汁和儿童粪便来治疗严重腹泻、发热、疼痛、呕吐及便秘。
自闭症的治疗是一个系统化的工程。目前，上海十院以儿科为中心组建了完整的治疗体系，包括供体筛选与专职管理人员、粪菌移植标准化菌液和胶囊制备团队、粪菌移植治疗团队、生物信息分析技术、脑功能磁共振影像学分析等专业团队，在自闭症的诊治中不断积累临床经验。

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茅茅来复诊时主动给医生送上自己写的祝福卡：“鲜花和绿叶结伴，愿您永远快乐！” 上海十院供图
去年8月，上海市卫健委批准并发布了上海十院申报的《上海市菌群移植技术管理规范(2021年版)》，同年9月，上海人体肠道菌群功能开发工程技术研究中心在上海十院临床医学科创院区启动。1000平方米达到国际先进水平的GMP标准肠菌移植实验室，拥有完整的粪菌移植规范，如供体筛选、标准化的菌液和胶囊制备、粪菌的质控等，自闭症的菌群移植治疗也被纳入其中。
杨蓉坦言，目前该治疗尚处于临床研究阶段，不合并胃肠道症状的自闭症儿童，目前还没有粪菌移植的随访结果。杨蓉透露，为进一步明确菌群移植治疗是否真的有效，排除安慰剂效应，上海十院已启动了“菌群移植治疗自闭症患儿多中心、随机、双盲、对照研究”，中国共计14家分中心(医院)将参与研究，招募志愿家庭加入，衷心希望能帮助到更多的“来自星星的孩子”及其家庭。(完)