衰老|第一款“长寿药”何时到来？负责人：我的研究是让大家活到115岁二甲双胍

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曾几何时，二甲双胍还是诸多抗衰人士的心头好。这款从法国紫丁香中提取的抗衰神药，集健脑、减肥、防脱、消炎、抗衰等多重功效于一身，物美还价廉，一片只要1块5，谁看了不夸一句“顶胍胍”。
结果转眼间这位抗衰圈名流却“绯闻缠身”，有科学家表示二甲双胍可能会提高帕金森、阿尔茨海默病的风险[1]，又有研究表明晚年开始服用二甲双胍，会加重衰老相关的线粒体功能障碍，不但不延寿还会反过来折寿[2]。抗衰人士对于二甲双胍的推崇也变成了半信半疑，转而投入了其他抗衰药物的怀抱。
虽然如今二甲双胍受到了一些或真或假的非议，但派派依然相信它是最有潜力成为第一款名副其实的“长寿药”的存在，随时都有可能绝地翻盘。因为二甲双胍还有一项杀手锏——FDA批准的第一个抗衰临床研究TAME（Targeting Aging with Metformin，用二甲双胍靶向衰老）。

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划时代的TAME
很多抗衰药物都进行过人体临床，但以二甲双胍作为主体的TAME，却是有史以来第一个靶向衰老的人体临床实验，对整个抗衰圈乃至全世界来说都意义非凡。
长久以来，掌管美国临床研究的FDA（食品药品监督局）和NIH（国立健康研究所），对于衰老的看法颇为保守，不允许任何实验把衰老设定为干预对象。但抗衰老研究如果不能靶向衰老，就和没有老婆的老婆饼一样没有灵魂。
哪怕最终时间会解决这种科学与政策之间的矛盾，但抗衰老恰恰是一个刻不容缓的问题，最缺的也是时间，因此许多抗衰老研究不得不戴着镣铐起舞。一些抗衰药物为了能够顺利开展临床试验，只能委曲求全，选择关节炎一类的具体疾病来进行靶向治疗。
想通过这样的临床来研究抗衰老药物有多难？就好比通过观察自己家阳台上某盆植物的成长是不是健康，来评判戈壁滩上的植树造林是不是真的能保护环境一样荒诞。

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抗衰圈要发展就离不开临床，但官方机构又始终不松口，双方的矛盾愈演愈烈，就在此时一个抗衰老圈的大佬站了出来。
阿尔伯特·爱因斯坦医学院老化研究所所长、人类长寿基因发现者Nir Barzilai博士，在抗衰老研究界可谓德高望重。在以他为首的抗衰学者的努力和推动下，经过整整4年的反复拉锯和协商，FDA终于有所松动，在2018年年底批准了史上第一个、也是迄今为止最为重要的抗衰老临床研究TAME。

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TAME是“二甲双胍靶向衰老”（Targeting Aging with Metformin）的英文首字母缩写，单词本身又有着 “驯服、圈养”的含义。自然与人类之间相互的驯服与被驯服贯穿了整个文明史，而这次TAME把驯服的对象，直接指向了自然对人类最大的约束，衰老。
这种近乎“狂妄”的野心，单是在TAME的实验规模上就可见一斑，整个研究将会把3000名健康中老年参与者，随机分配到至少14家顶级医疗机构中，进行为期6年的二甲双胍摄入（1700~2000毫克/每日）[3]。

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当然，真正让TAME成为抗衰老研究分水岭的，并不是这种少见的规模，而是它史无前例的规则。TAME实验中，二甲双胍并不是用于治愈某种具体的衰老相关疾病，它的目标是直接推迟死亡的时间，同时延缓包括心脏病和老年痴呆在内的多种衰老相关疾病的发病时间[4]。
这种规则的出现本身就有着难以夸大的意义。TAME一旦成功，就等同于向全世界宣布，衰老是可以被干预和延缓的。
更重要的是，TAME还为所有人提供了一个现成的模板。TAME之后的所有抗衰临床，都可以直接复制TAME的设计框架，只需3~6年就能完成一种抗衰老物质的临床检测[5]。想象一下，这对整个抗衰产业，甚至对全人类来说，意味着什么？

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TAME背后的男人
2018年年底，TAME好不容易证实获得了FDA的证实批准，没过多少却又碰上了席卷全球的新冠疫情，使得TAME不得不推迟，正如Barzilai博士所说，“在新冠疫情期间开展TAME并不是一个明智的选择”。
虽然前路曲折，但派派却始终对TAME，或者说TAME背后的男人Nir Barzilai博士充满了信心，相信现下的一切困难都不过是最终胜利成果上的点缀。
这样的信心并非毫无根由，而是从Barzilai博士过去的一言一行中积累出来的。自TAME提出以来，Barzilai博士就表现出了 “虽千万人吾独往矣”的孤勇，在一片反对和非议声中艰难前进，不惜用4年的时间和FDA拉锯谈判，还四处奔走为TAME筹措资金。
即使目前TAME因为疫情等原因陷入停滞，已经66岁高龄的Barzilai博士却从没有一刻停下努力的脚步，依然在各个媒体平台上努力为TAME发声，希望能为其争取到更多的关注和支持。

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在TAME立项之前，Barzilai博士在业内已是德高望重，研究成果和江湖地位都摆在那里，不缺名也不缺利，哪怕下半辈子躺在功劳簿上吃老本也没人能说什么。年近古稀的他，之所以不辞劳苦地开展TAME，无非是出于一个科学家的情怀。
他曾说过，希望能通过TAME让FDA承认衰老是一种疾病，让人们相信可以像预防其他疾病一样预防衰老。之后就能以此为支点，撬动和改变整个世界。
往小了说，TAME可以为之后的抗衰老临床提供实验设计框架，将抗衰老物质的临床检测缩短到3-6年，推动整个抗衰研究和行业的发展。
往大了说，TAME的社会经济意义巨大。Barzilai博士表示，如果我们能通过TAME把健康寿命延长2.6年，就会省下一大笔钱，相当于全球GDP的30%。“每多一个人服用1500毫克的二甲双胍，就能为政府节省8万美元的开支。”
而我们最终也将从中受益。现在世界上只有一半的人能活到80岁，Barzilai教授抗衰老研究的目标之一，就是“让大部分人都能活到115岁”。
而这一切改变，都将从TAME开始，从Nir Barzilai博士开始。
面对来势汹汹的又一波疫情，Barzilai对TAME的未来依旧保持着乐观，说：
“我天生就是个乐观主义者，始终对抗衰老研究充满信心。套用比尔?盖茨的话来说，我们总是高估未来几年的变化，又低估20年后的变革。我认为下一个十年将会非常不同。也许这个世界既愚昧又疯狂，但我们还是要把该做的事情做好，通过努力把世界变得更美好。”

作为抗衰圈盛事的TAME，始终是许多抗衰爱好者关注的焦点。我们被多次问及TAME进展如何，是否有成果等问题。
在即将举办的“2022时光派·衰老干预论坛”上，我们有幸请到了Nir Barzilai博士，以线上连线的方式，为国内的抗衰爱好者分享TAME的最新进展，以及博士一路走来的一些感受和体会。现场观众更有一对一与博士交流提问的机会。
除了Barzilai博士外，华人著名抗衰老学者、新生理时钟发现者北大学者韩敬东教授、史上最强衰老细胞清除剂发现者孙宇研究员、衰老研究AI公司CEO Alex Zhavoronkov教授等一众大咖，分享衰老研究的最新进展。
2022年1月15日，同Nir Barzilai博士一起改变世界。

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参考文献

[1] Kuan, Y. C., Huang, K. W., Lin, C. L., Hu, C. J., & Kao, C. H. (2017). Effects of metformin exposure on neurodegenerative diseases in elderly patients with type 2 diabetes mellitus. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 79, 77–83. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2017.06.002
[2] Espada, L., Dakhovnik, A., Chaudhari, P., Martirosyan, A., Miek, L., Poliezhaieva, T., Schaub, Y., Nair, A., D?ring, N., Rahnis, N., Werz, O., Koeberle, A., Kirkpatrick, J., Ori, A., & Ermolaeva, M. A. (2019). Late life metformin treatment limits cell survival and shortens lifespan by triggering an aging-associated failure of energy metabolism. BioRxiv. https://doi.org/10.1101/863357
[3] Barzilai, N., Crandall, J. P., Kritchevsky, S. B., & Espeland, M. A. (2016). Metformin as a Tool to Target Aging. Cell Metabolism, 23(6), 1060–1065. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.011
[4] Barzilai, N., Crandall, J. P., Kritchevsky, S. B., & Espeland, M. A. (2016). Metformin as a Tool to Target Aging. Cell Metabolism, 23(6), 1060–1065. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.011
【 衰老|第一款“长寿药”何时到来？负责人：我的研究是让大家活到115岁】[5] Turner, B. (2021, September 24). Dr Nir Barzilai: Creating a template for all aging trials. Longevity.Technology. https://www.longevity.technology/dr-nir-barzilai-with-longevity-technology/