乳头状|不让“温柔”的甲状腺癌变“凶猛” 临床研究|健康中国|齐鲁医院

_原题为：不让“温柔”的甲状腺癌变“凶猛”四川大学华西医院专家在知名期刊《Science advances》上发表论文，发现恶性程度最大的一类甲状腺癌的“把柄”
日前，四川大学华西医院甲状腺外科、四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室在《Science advances》上发表论文，发现了恶性程度最大的一类甲状腺癌的“把柄”。这项研究的意义不仅为早期发现这类“最凶险”的甲状腺癌找到研究方向，也为甲状腺肿瘤的药物研发提供了思路。
现实
甲状腺癌有“温柔”的也有“凶猛”的
甲状腺癌有四种类型，其中最常见的是“乳头状甲状腺癌”，占到甲状腺癌的90%以上。这是一种分化较好的甲状腺癌，生长速度非常缓慢，特别是肿瘤直径≤1cm的微小癌可以在较长时间内保持稳定的状态，转移到其他器官的概率和对病人生命的威胁都极小，因而医生一般不会建议病人做手术。
医学上一般会用“5年生存率”来衡量一名肿瘤患者的治疗效果，但“乳头状甲状腺癌”不但用“10年生存率”来做评价，而且这一数字超过90%。
但不是所有的甲状腺癌都很“温柔”，未分化甲状腺癌的杀伤力就非常强，超过50%的患者从诊断到死亡只有5到8个月。未分化甲状腺癌会选择哪些人群？能不能趁早发现并且治疗呢？这些疑问也正是科学家们致力于解决的难题。
“未分化甲状腺癌也有漏网之鱼。”华西医院甲状腺外科副教授罗晗介绍，一年前，一位50多岁的未分化甲状腺癌患者到华西医院甲状腺外科复查。而在12年前，医生为她实施了甲状腺肿瘤切除手术。
12年，这在医生看来是一个奇迹。罗晗说：“毫不夸张地说，这位患者赢在‘运气’。”据介绍，未分化甲状腺癌的早期诊断非常困难，其形态与淋巴癌、鳞癌极其相似，被误诊的可能性极大。未分化甲状腺癌的发展速度非常快，很短时间内肿瘤就会迅速转移到肝脏，弥漫整个颈部，挤占动脉血管、气管、食管的位置，容易导致患者窒息死亡，也会因为发展速度太快导致根本没有手术的机会，被称为“癌症中的癌症”。
研究
寻找蛛丝马迹，拔掉甲状腺癌的“獠牙”
未分化甲状腺癌与乳头状甲状腺癌之间是否有关系？临床医生发现，绝大部分未分化甲状腺癌患者都患过乳头状甲状腺癌。如果找到从乳头状甲状腺癌通往未分化甲状腺癌的关键因素并进行阻断，就意味着有希望大大降低患者的死亡率。
但是，哪些乳头状甲状腺癌会进展为未分化甲状腺癌呢？四川大学华西医院甲状腺外科医生与四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室的科学家们展开了研究。
据四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室研究员许恒介绍，科研人员主要进行了三方面的研究：单细胞转录测序、免疫染色以及癌症数据库验证。首先，观察甲状腺肿瘤细胞的变化，确定乳头状甲状腺癌是否会向未分化甲状腺癌进展，进一步探索在这一过程中的关键分子事件。
罗晗介绍，寻找规律是一项巨大的工程，每个样本需要分析上百G的数据量，要在如此庞大的数据中寻找蛛丝马迹，难度可想而知。仅这一项工作就花了一年多的时间。
不过，研究卓有成效，确定了未分化甲状腺癌是乳头状甲状腺癌进展而来的，并得到全世界公用的“癌症数据库”的验证。所幸，未分化甲状腺癌的发病率非常低，占到整个甲状腺癌的5%以内。最重要的是，发现了在进展过程中的一个关键事件，即一个特殊基因（CREB3L1）的激活。这个发现的重要意义有两点。首先，如果在乳头状甲状腺癌的患者中发现了这个基因的激活，需要尽快进行手术避免肿瘤复发和进展。其次，这个基因可以作为药物靶点，目前已经有实验室级别针对这个基因的抑制剂，可能对未分化甲状腺癌进行精准治疗，如果在临床上能证明其可行性的话，将大大改善未分化甲状腺癌患者的生存周期。
因此，《Science advances》杂志刊发了这一重要的研究成果。今后，未分化甲状腺癌的早期发现就不用再靠“运气”。
应用
把未分化甲状腺癌精准地“揪”出来
罗晗在门诊坐诊时经常遇到这样的情况：但凡告诉患者得了甲状腺癌，患者及家属的第一反应就是，能不能马上手术，切掉肿瘤物？“事实上，医生并不支持积极手术，很多时候我们会建议患者先观察一段时间后复查。”罗晗说，患者往往不理解，他们会认为，既然已经发现肿瘤，那就应该立即进行手术，以防止肿瘤转移至其他脏器。
四川大学华西医院甲状腺外科教授朱精强介绍，乳头状甲状腺癌是一种惰性癌，其发展的速度非常缓慢，对人体的伤害很小，很多患者最终不是因为乳头状甲状腺癌而去世的。毕竟，即使是微创手术也是有创伤的，因此很多医生都会建议患者在安全的前提下“观察”。
在此过程中，如何保证把未分化甲状腺癌精准地“揪”出来，不耽误治疗时间？华西医院的这项研究成果就能够派上用场，医生通过对乳头状甲状腺癌患者做基因测序，如果发现细胞中有未分化甲状腺癌的成分，那这一类患者就需要尽早手术，并且在手术过程中对甲状腺“清扫”得更加彻底，以尽可能减少复发的概率。反之，就不必积极开展手术。
关于甲状腺了解多一点
甲状腺到底是什么？
甲状腺是人体最大的内分泌器官，位于人颈部下方、气管两侧的左右侧叶和中间峡部，呈现H型或是U型，主要功能是制造甲状腺激素。甲状腺激素对人婴儿时期、幼儿时期的生长发育至关重要，对一些器官的活动和维持神经系统兴奋也有着重要意义，还能直接作用于心肌，增强心肌收缩力，加快心跳。
甲亢患者体内的激素水平会增加，引起所有代谢速度加快，有怕热、多汗、食欲亢进、体重下降等表现；甲减患者人体代谢变慢，则表现为情绪低落、畏寒、少汗、腹胀、便秘、腹泻、体重增加等。而甲状腺肿瘤患者一般甲状腺激素水平正常，是结节性的，通常无明显症状。
为什么患甲状腺肿瘤的人越来越多？
重庆大学附属肿瘤医院头颈肿瘤中心主任周晓红指出，过去诊断甲状腺疾病主要靠医生手摸，但受结节的位置、大小、患者脖子粗短、肥胖等影响，有的能被医生摸出来，有的则摸不出来，所以说查出甲状腺肿瘤的概率并不高，所以感觉得这个病的人少。“而现在，颈部B超、CT等各类先进的影像学检查，使过去无法触摸到的1厘米以下的结节以及甲状腺周围的血流改变都能清晰可见，自然发现甲状腺有问题的患者会增加。”
甲状腺结节会不会成癌？
医生表示，在体检时查出的甲状腺结节患者中，只有5%至15%罹患甲状腺癌。所以，即使查出有甲状腺结节，也不要过于恐慌，有结节不一定就是甲状腺癌。
良性的甲状腺结节，并不都需要做临床处理。如果结节比较大，有一些压迫症状，且伴有一些恶变倾向，则需要做临床处理。据介绍，处理的方法有多种，有手术、内分泌抑制、消融治疗等。值得注意的是，良性结节大于4厘米或有压迫症状者，才考虑进行手术治疗。（四川日报全媒体采访人员李寰）
科普前沿
守护甲状腺健康
吃“碘”有度
甲状腺几乎凝聚了人体内80%以上的碘，主要功能是利用碘来生成甲状腺激素，甲状腺异常会严重影响人们的健康与生活。吃加碘盐是否会造成甲状腺疾病？哪些食物能有效保护甲状腺？
◎食用加碘盐会造成甲状腺疾病吗？
人体碘缺乏或碘过量都会引起甲状腺异常，但除部分严重甲亢的患者及需要做碘131的患者，应根据医生要求严格忌碘外，其他患者都不必刻意吃无碘盐。
◎有甲状腺结节或甲状腺癌的患者还能食用碘盐或含碘食物吗？
正常碘盐中碘的含量并不是很高，所以不用特别关注。不过，碘含量过高和过低都不好，因而对于紫菜、海带等含碘量较高的食物虽然可以吃，但要适量。
◎患有甲状腺结节，哪些食物不能吃？
十字花科的菜应尽量少吃，例如花椰菜、胡萝卜、芥菜等，因为这些菜里面含有硫氰酸，硫氰酸可能会导致甲状腺肿胀。
这些食物能保护甲状腺
苹果：苹果中富含的果胶具有排毒功效，可使血液中的汞等有毒化合物通过尿液排出体外。
鸡肉：鸡肉富含氨基酸，特别是产生甲状腺素必不可少的酪氨酸和多巴胺。鸡肉还富含维生素B12，甲减患者同样需要补充这种营养素。
酸奶：酸奶含有天然的维生素D。缺乏维生素D更容易导致肥胖和甲状腺疾病。
三文鱼：三文鱼、金枪鱼和鲭鱼等深海肥鱼富含欧米伽3脂肪酸，具有抗炎作用。常吃三文鱼，有助减少腺体炎症，有益甲状腺健康。（据新华社）
(责编：袁菡苓、罗昱)【 乳头状|不让“温柔”的甲状腺癌变“凶猛”】分享让更多人看到