前列腺癌治疗中地加瑞克与亮丙瑞林的心血管预后比较|心闻速递 | 加瑞克 https://p0.ssl.img.360kuhttps://p0.s

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编译：天津医科大学第二医院心脏科郑屹刘彤
#1
研究背景
INTRODUCTION
雄激素剥夺疗法（ADT）是前列腺癌治疗的有效方法，然而，相关证据表明ADT可能会增加心血管疾病的发病率和死亡率。PRONOUNCE试验是一项3b期随机对照试验（RCT），旨在比较前列腺癌合并心血管疾病患者服用地加瑞克和亮丙瑞林的心血管安全性，然而临床实际的限制降低了研究结果在真实世界临床实践中的普适性。真实世界数据（RWD）可用于支持医疗评估及监管决策，以更好地指导治疗方法的使用并揭示其相关获益和风险。RCT的局限性提高了研究者们对使用RWD进行观察性研究的关注。
2021年10月22日，JAMA Network Open上发表了一项相关研究，该研究通过使用电子健康记录和医院管理数据模拟PRONOUNCE试验，旨在研究真实世界数据是否可用来模拟随机临床试验结果。
#2
研究方法
METHODS
该项回顾性、倾向性得分匹配队列研究纳入了美国OLDW大型数据库2008年12月24日至2019年6月30日期间开始服用地加瑞克或亮丙瑞林治疗的前列腺癌合并心血管疾病成年男性患者。
参与者被要求在评估日期前连续参加至少6个月的医疗保险，记录基线6个月期间的社会人口学变量、合并疾病、既往和当前用药情况（表1）。
对患者进行随访直至临床终点，主要终点为首次发生主要不良心血管事件（MACE）的时间，MACE定义为全因死亡、心肌梗死或中风。次要终点为发生全因死亡、心肌梗死、中风或心绞痛的时间。
主要终点及次要终点均使用COX比例风险回归进行评估。
表1 倾向性得分匹配前后患者基线特征

文章插图

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#3
研究结果
RESULTS
患者特征
该研究共纳入7800名患者，纳入排除标准如图1所示。
患者平均年龄74.4岁，其中2686名患者（34.4%）获得了PSA水平数据，平均值为53.0（286.1）ng/mL（表1）。倾向性得分匹配后，初步分析1120名患者中接受地加瑞克治疗的1113名患者（99.4%），以及6680名患者中接受亮丙瑞林治疗的1113名患者（16.7%）。
在所有的49项匹配特征中，两组患者的标准化均数差（SMDs）均小于0.10。
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图1 患者纳入及排除标准
意向性分析结果
服用地加瑞克和亮丙瑞林的患者患MACE的风险没有显著差异（10.18比8.60次事件/100年；HR 1.18；95% CI0.86-1.61；P=0.30）（表2和图2）。地加瑞克使全因死亡风险显著增加（HR 1.48；95% CI1.01-2.18；P=0.046），但其与心肌梗死（HR 1.16；95% CI 0.60-2.25；P=0.66）、中风（HR 0.92；95 %CI 0.45-1.85；P=0.81）或心绞痛（HR 1.36；95 %CI 0.43-4.27；P=0.60）无关。
表2 2226例倾向性得分匹配患者的终点分析

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图2 总体队列中主要不良心血管事件的累积发生率
亚组分析与敏感性分析
该研究采用交叉设计，地加瑞克暴露的中位数持续时间为48天（33-92天）。722名患者中，115名患者（15.9%）在开始使用地加瑞克30天内交叉。排除两种治疗方案（722人服用地加瑞克和19人服用亮丙瑞林）交叉或在药物转换时删失，地加瑞克与MACE（交叉：HR 1.58；95 % CI，1.01-2.47；P=0.046；删失：HR 1.58；95%CI，1.11-2.26；P=0.01）及死亡（交叉：HR 2.21；95 %CI 1.24-2.47；P=0.01；删失：HR 1.95，95 % CI，1.26-3.03；P=0.003）相关（表3）。
表3 敏感性分析终点

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#4
研究结论
CONCLUSION
该项临床试验模拟中，地加瑞克与亮丙瑞林治疗前列腺癌的心血管预后无显著差异。将此结论与PRONOUNCE试验结果相比较，有助于更好地理解真实世界数据在模拟临床试验中的应用。
#5
编者评论
EXPERT COMMENTS
虽然双盲随机对照试验是评估药物安全性和有效性的金标准，但其价格昂贵，所需样本量大、研究周期长，受试者由严格的纳入标准和排除标准选择，代表性较差。因此，随机对照试验的结果在临床实践中的应用面临挑战。相对而言，真实世界数据在研究时更具灵活性，可纳入多样化人群，提高了临床试验结果在真实世界中的准确性，较在有限条件下进行的RCT试验更有优势，其在模拟临床试验中的作用与应用值得进一步探究。
【参考文献】
Wallach JD, Deng Y, McCoy RG, Dhruva SS, Herrin J, Berkowitz A, Polley EC, Quinto K, Gandotra C, Crown W, Noseworthy P, Yao X, Shah ND, Ross JS, Lyon TD. Real-world Cardiovascular Outcomes Associated With Degarelix vs Leuprolide for Prostate Cancer Treatment. JAMA Netw Open. 2021 Oct 1;4（10）:e2130587. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.30587. PMID: 34677594.