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二肽基肽酶-4（DPP-4）按捺不住剂格列汀类做为 2 型糖尿病患者治疗的二线药品 ， 正普遍应用于临床医学 。即便如此 ， 格列汀类有关心血管管理体系的危害如今仍有争论 。最近非洲特拉维夫高校 Fisman 和 Tenenbaum 专家教授在?Cardiovasc Diabetol 杂志期刊公布总述 ， 对格列汀类的临床医学应用情况、并偏重于对心血管管理体系的正不良影响干了实际阐述 。
常见格列汀类药品特点
格列汀类根据药力动力学模型特点分成拟肽类和非拟肽类 。拟肽类与 DPP-4 共价融合 ， 离解迟缓 ， 能够坚持不懈长時刻的按捺不住实际效果；并非拟肽类立即与 DPP-4 特异性结构域非共价融合 ， 精确、迅速地充分发挥按捺不住实际效果 。二者的差别也主要表现在其对心血管管理体系的危害 。如今常见的格列汀类药品主要特点见表 1 。
文章插图
表 1. 常见格列汀类药品的主要特点
阿格列汀
FDA ， 2013
否
嘧啶二酮
<21
25 ， qd
肾
阿拉格列汀
日本 ， 2012
是
氰基吡咯烷
<4.5a
100 ， bid
肾
利格列汀
FDA ， 2011
否
酪氨酸
<40
5 ， qd
胆液
沙格列汀
FDA ， 2009
是
氰基吡咯烷
<4b
5 ， qd
肾
西格列汀
FDA ， 2006
否
β-碳水化合物
<24
100 ， qd
肾
替格列汀
日本 ， 2012
是
脯氨酰噻唑烷
<24
20 ， qd
肾
维格列汀
欧盟国家 ， 2007
是
氰基吡咯烷
<4.5
50 ， bid
肾
标明：a. 一部分特异性新陈代谢商品药物半衰期<10 钟头；b.?一部分特异性新陈代谢商品药物半衰期<7 钟头 。
如今常见的格列汀类对心血管管理体系的危害
1. 西格列汀
Green 等报道的 TECOS 研讨评价西格列汀治疗后的心血管结果 ， 成效呈现西格列汀仍未提升 2 型糖尿病患者的心血管风险 。
而且 ， 其他的研讨也报道了西格列汀的一些有益实际效果 。服食西格列汀 3 个月后 ， 可持续上升血清蛋白脂联素水准 ， 改善表皮功能 。长時刻服食西格列汀对糖尿病患者企业兼并亚急性冠脉综合征具备心血管维护保养实际效果 ， 尤其对期间的心力衰竭高风险病人 ， 未提升心力衰竭发作和其他心血管欠佳事儿的风险 。
2. 沙格列汀
SAVOR-TIMI 53 研讨和其他 20 项临床医学研讨成效均呈现沙格列汀对 2 型糖尿病患者一部分缺血性事儿的发病率无危害 。
但要求强调的是 ， 与报道的西格列汀研讨成效较为 ， 沙格列汀提升了心力衰竭的住院治疗率 ， 而且心力衰竭住院治疗风险的提升与年龄等级不相干 ， 高风险病人与高有利排尿钠肽水准、心力衰竭史和迟缓慢性肾脏病相关 。
3. 利格列汀
一项事先设置病人等级分类的归纳分析 ， 来评价利格列汀对心血管的安全系数 ， 成效呈现利格列汀与提升心血管的风险不相干 。
二项正进行中的研讨可能提供更加清楚的回答 ， 可能在 2018 年公布研讨成效 。一项为 CAROLINA 研讨 ， 是第一次头仇敌对比格列汀类和其他降血糖药对心血管管理体系的危害；另一项为 CARMELINA 研讨 ， 致力于查看利格列汀对心血管病症的患病率、患病率和肾功的长時刻危害 。如今现有报道利格列汀能改善盐灵巧型小白鼠的心血管危害 ， 是单独于血糖值和心率的 。除此之外 ， 利格列汀还能消弱心肌损害后的内膜增生平静滑肌细胞繁衍 。
4. 阿格列汀
EXAMINE 研讨致力于评价阿格列汀对 2 型糖尿病患者企业兼并亚急性冠脉综合征心血管的危害 ， 成效呈现阿格列汀既不提升心血管病症的患病率、患病率 ， 原来存有的心力衰竭都不发病恶变 ， 而且在随诊的 6 个月内 N 末尾脑有利排尿钠肽前体无显著转变 。
此外 ， 利格列汀的其他有益实际效果也是有报道 ， 比如利格列汀能够消弱密度低蛋白蛋白激酶缺陷型小白鼠危害后的主动脉发炎和内膜增生 ， 历经提高家兔心室的毛细血管再造充分发挥抗心律出现异常实际效果 。
5. 维格列汀
一项大中型的追忆性汇萃分析呈现维格列汀未提升主要心血管欠佳事儿的发病风险 ， 心力衰竭兴新率和因恶变住院治疗率也十分低 。
在啮齿实体模型中 ， 观查到维格列汀能提升缺血性身体的毛细血管再通和毛细管相对密度 ， 表皮一氧化氮合酶也提升 ， 并能防止异丙肾上腺激素所导致的的左心室肥硕 。
6. 阿拉格列汀
如今阿拉格列汀仅在日本应用 ， 研讨数据信息较少 。研讨呈现阿拉格列汀除开降糖效果外 ， 也有降血脂实际效果 。而且在载脂蛋白 E 缺陷小白鼠实体模型中 ， 阿拉格列汀降低了主动脉粥样硬化变病的总面积 ， 提醒阿拉格列汀立即按捺不住滑嫩肌细胞的增殖和单核细胞的发炎反应 ， 随后充分发挥潜在性的抗主动脉粥样硬化实际效果 。
7. 替格列汀
替格列汀可做为新诊断 2 型糖尿病患者的原始单药治疗 ， 但不可以忽略其对 QT 间期的危害 。
临床医学应用较大 使用量的替格列汀 (40 mg/天) 仍未发觉 QT 间期拓宽 ， 即便如此 ， 超使用量应用可纪录到轻微的 QT 间期一瞬间拓宽 ， 因此在长時刻或协同应用时仍应警惕 。另一方面 ， 替格列汀能改善左心室和表皮功能 ， 尤其是左心室左室期功能 ， 上升血清蛋白脂联素水准 。
【质子泵缓聚剂一般吃多长时间 质子泵缓聚剂哪一个最好是】综上所述 ， 格列汀类对心血管管理体系存有各个方面的危害 ， 有降低主要心血管欠佳事儿发病率的趋向 ， 但是如今有关格列汀类与改善心血管结果中间的切当联络仍未注明 ， 要求临床医学权威专家和专家学者开展有关的研讨来证实 。因此 ， 临床医生在药方时要充分考虑心血管的安全系数 ， 保证安全用药 。