利托那韦|死亡风险降89%，在家吃药就有效？辉瑞口服药或将改变疫情未来科普|120

文/温迪美国执业医生和生物医学博士，凤凰网《肿瘤情报局》特约专家
核心提示：
1. 继默克开发出新冠口服新药Molnupiravir后，11月5日辉瑞宣布其研发出新冠口服药Paxlovid，该药可降低89%的重症或者死亡风险，轻症病人在家疗养时可自行口服用药，效果超默克。市场预计辉瑞这款口服药可能在今年年内获得紧急便用授权。
2. 辉瑞Paxlovid包括两种成分：PF-07321332和利托那韦。此前，利托那韦是一款经试验证实对新冠无用的抗艾滋病用药。但此次两种药物联合使用，治疗效果更好。
3. 据辉瑞新冠口服药的临床试验数据显示，吃药将住院/死亡减少了9/10。患者使用Paxlovid后发生严重不良事件和因不良事件而停止吃药的情况都比较少。口服抗新冠药的接连出现，将改变整个新冠治疗的状况。
辉瑞新冠口服新药效果超越默克抗病毒药？能降89%重症与死亡风险？
继默克开发出了新冠口服新药Molnupiravir莫纳皮拉韦一个月后，美国时间11月5日，辉瑞也宣布开发出了一款口服新药PAXLOVID，并公布了它II/III期临床中期试验的结果。

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这个口服药Paxlovid可以降低重症与死亡达到89%。
这项实验结果远远好于吉利德的静脉注射药物remdesivir瑞德西韦，比默克的莫纳皮拉韦（molnupiravir）10月份公布的数据更好。莫纳皮拉韦当时的实验结果显示，重症/死亡风险可以降低约50%。
辉瑞Paxlovid和莫纳皮拉韦一样，都是针对新冠轻症但有演变成重症危险因素的病人。目标都是让轻症病人在家疗养时能够自行口服用药，减轻医院负担。
但与默克的新冠口服药不一样的是，辉瑞公司的抗新冠病毒药片为复方制剂。辉瑞是把既有的抗病毒药物利托那韦（ritonavir）和新开发的这款病毒抑制剂PF-07321332共同服用，在感染早期阻断病毒复制，控制病情，让病人康复得更快。

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11月4日，英国政府已经核准莫纳皮拉韦透过EUA上市，成为对抗新冠肺炎的第一款口服药。市场预计辉瑞这款口服药将可能在今年年内获得紧急便用授权。

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利托那韦是一款经试验证实对新冠无用的抗艾滋病用药，辉瑞新冠口服药为何会选择联合使用？
辉瑞Paxlovid包括两种成分：PF-07321332和利托那韦。
- PF-07321332是一种蛋白酶抑制剂，用来阻断新冠病毒复制所需的主要蛋白酶SARS-CoV-2-3CL的活性，从而阻断病毒RNA复制。
- 利托那韦则是一款于2000年就上市的抗艾滋药物，此前和洛匹那韦合用，在中国和其他国家的临床试验中都没有显示出对新冠有效果。世界卫生组织正式宣布反对用这个联合方式治疗新冠。

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但此次低剂量利托那韦联合用药，目的是减缓 PF - 07321332 在体内的代谢/分解，以使其在体内保持较高的浓度来对抗病毒。因此，这两种药物联合使用，治疗效果更好。
PF - 07321332 是第一个专为对抗新冠病毒而设计的小分子药物，辉瑞在抗病毒的蛋白酶抑制剂方面有丰富的经验。
这个药的研发，是站在前人科研的肩膀上。 SARS流行之后，科学家发现一种注射用药PF-00835231 可以抑制SARS病毒的蛋白酶。新冠疫情以来，这种药被发现对新冠病毒也有抑制作用。在此基础上科学家改变了结构，设计出针对新冠病毒而且可以口服的新药PF-07321332，即Paxlovid的活性成分。
辉瑞Paxlovid从设计到临床试验成功只花了不到两年的时间，是前无古人的神速，而以后可能也很难打破这个记录。
据科普达人庄时利和解释，PF-07321332对病毒的抑制活性非常强，在表达ACE2蛋白的几种细胞中，PF-07321332的IC50（半抑制浓度）IC50在56-99nM之间。要知道IC50越低，抑制病毒的活性越强，做个对比，默沙东的Molnupiravir为220 nM，吉利德的瑞德西韦则是651 nM。

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即使是出现症状5天内，仍然极其有效！
【 利托那韦|死亡风险降89%，在家吃药就有效？辉瑞口服药或将改变疫情未来】再来详细解读一下辉瑞这款新冠口服药的临床试验数据。
该临床试验今年7月开始入组，截至2021年9月29日入组的1219名成人，志愿者来自北美、南美、欧洲、非洲、亚洲的临床试验基地，其中45%的患者位于美国。
入选者的条件是：
在五天内被实验室确诊为新冠病毒感染，