带着青蒿的乙醚中性提取物 ， 屠呦呦等人去往海南昌江地区进行临床验证 。 结果显示 ， 该药品对当地、低疟区、外来人口的间日疟和恶性疟均有一定的效果 ， 尤其是对11例间日疟患者 ， 有效率达100% 。
随后 ， 课题组的首要任务是尽快找到青蒿乙醚中性提取物中的有效成分 。 1972年11月 ， 在团队成员倪慕云的色谱柱前处理的基础上 ， 钟裕蓉采用硅胶柱分离 ， 用石油醚和乙酸乙酯—石油醚洗脱 ， 最终获得具有抗疟作用的有效单体青蒿素 。 青蒿素就此诞生 。
“获得有效成分只是第一步 ， 要应用还必须先进行临床试验 ， 这就需要大量的青蒿素 。 ”课题组成员姜廷良回忆 ， 课题组“土法上马”：用7口老百姓用的水缸作为实验室的常规提取容器 ， 里面装满乙醚 ， 把青蒿浸泡在里面进行提取 。
设备简陋 ， 没有排风系统 ， 更没有防护用品 ， 科研人员除了头晕眼胀 ， 还出现鼻子流血、皮肤过敏等症状 ， 屠呦呦也出现了中毒性肝炎 。
然而 ， 她们并没有止步于青蒿素 。 1973年 ， 课题组还首次发现了疗效更好的青蒿素衍生物——双氢青蒿素 。 这是屠呦呦及其课题组对中国乃至世界作出的又一重要贡献 。
青蒿素类抗疟药 ， 是举国体制的成果、集体主义的结晶 ， 也是自主创新的杰作 。 屠呦呦常强调 ， 荣誉 ， 属于科研团队中的每一个人 ， 属于中国科学家群体 。
走过近半个世纪
青蒿素研究继续前行
如今 ， 发现青蒿素已经近半个世纪了 ， 青蒿素和它的衍生物已走向国际抗疟临床 ， 成为全球抗疟的一线药物 。
毋庸讳言 ， 青蒿素对全球疟疾防治功不可没 ， 但其治疗疟疾的深层机制仍模糊不清 。 尤其是青蒿素的抗药性 ， 是屠呦呦一直关心的问题 ， 也是全球抗疟面临的最大挑战 。
文章插图
2021年6月1日 ， 山东青岛 ， 西海岸新区中铁世界博览城 ， 一位参展商在展示青蒿素药品制剂 。 视觉中国 供图
欣喜的是 ， 2019年6月17日 ， 屠呦呦团队对外公布 ， 其青蒿素抗药性研究取得阶段性进展 。 屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚 ， 采用化学生物学方法 ， 研究血红素激活青蒿素的过程 ， 发现激活的青蒿素可与疟原虫的100多种蛋白以共价键结合并使之烷基化 ， 破坏疟原虫的诸多生命过程 ， 从而杀死疟原虫 。 这个血红素激活的多靶点学说已得到国际抗疟学界的认同 ， 对揭示青蒿素抗疟的深层机理、耐药现象并促进更有效的临床用药等意义重大 。
王继刚介绍 ， 根据研究 ， 青蒿素在人体内半衰期很短 ， 仅1至2小时 ， 而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为3天 ， 青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至8小时 。 而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性 ， 改变生活周期或暂时进入休眠状态 ， 以规避敏感杀虫期 。 同时 ， 疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性 ， 使青蒿素联合疗法出现“失效” 。
针对此 ， 团队提出了新的应对治疗方案：一是适当延长用药时间 ， 由3天疗法增至5天或7天疗法；二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物 。 “在可预见的未来 ， 继续合理和战略性地应用青蒿素联合疗法（ACT）是应对治疗失败的最佳解决方案 ， 也可能是唯一解决方案 。 ”王继刚强调 。
除了青蒿素抗疟研究之外 ， 团队还十分关注青蒿素的抗癌等功效 。 青蒿素的抗癌机制与抗疟机制有异曲同工之处 ， 即相比于正常体细胞 ， 肿瘤细胞中血红素的合成更加旺盛 ， 从而激活了青蒿素或其衍生物 ， 随后激活的青蒿素以多靶点方式杀灭肿瘤细胞 。 但团队成员表示 ， 青蒿素的抗癌功效目前还处于基础研究阶段 ， 有效不等于可以成药 。 青蒿素能否成为抗癌药 ， 还需要大量的后续研究工作 。
再就是备受关注的有关青蒿素类药物治疗红斑狼疮问题 。 双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特 。 目前已开展二期临床试验 。 试验表明 ， 青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势 。 对此 ， 团队成员也表示 ， 关于双氢青蒿素治疗红斑狼疮的作用机理 ， 还有待进一步研究 。
亲历者说
廖福龙：青蒿素研究折射中国科研人精神风貌
◎科技日报采访人员 付丽丽
“青蒿素的发现带给科技工作者的启示是：科研工作要面向大需求——国家需求和人类需求 。 具体到医学领域 ， 科研工作要围绕临床重大问题去攻关 ， 维护健康, 提高治愈率 ， 减少死亡率并提高患者生活质量 。 ”屠呦呦的同事、中国中医科学院中药研究所研究员廖福龙说 。

稿源：(未知)

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标题：青蒿素|研发数十年，挽救百万人生命，“中国神草”成为全球良药( 二 )