韩冰|女子患罕见病中的罕见病,北京协和全院动员为她争得一个“奇迹”

6月14日,当人们互祝“端午安康”的时候,一位阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的罕见病患者在焦急等待83天后,终于迎来了她的新生——国际领先的三期临床用药,以拓展性同情使用临床试验用药方式,从万里之外的瑞士被送到了北京协和医院。
韩冰|女子患罕见病中的罕见病,北京协和全院动员为她争得一个“奇迹”
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北京协和医院、国家药品监督管理局、中国罕见病联盟、诺华中国多方代表齐聚一堂,为患者举行了一个简朴而隆重的同情用药捐赠仪式。这个曾被认为“不可能完成的任务”终于奇迹般实现了。
“罕见病中的罕见病”
14年前,张女士正值青春年华,和很多年轻人一样,对未来充满憧憬。但反复出现的酱油色尿、间断腹痛使她不得不求助于北京协和医院。经过血液内科韩冰主任医师全面细致的检查,被确诊为阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)。
PNH是一个慢性破坏性、威胁生命的血液病,由造血干细胞基因突变引起,全球发病率仅为1.3/百万人口,被称为“罕见病中的罕见病”。主要症状为血管内溶血、血栓以及骨髓衰竭,很多患者最终死于血栓或骨髓衰竭的并发症。
10余年来,张女士长期在协和血液内科随访,间断接受小剂量激素、输血、抗凝治疗以控制病情。但天有不测风云,2018年2月,张女士突发静脉性脑梗死伴出血,出现意识丧失、偏瘫失语,以及危及生命的癫痫大发作。经协和血液内科、神经科等抢救,在使用PNH治疗药物依库珠单抗后,她被从死亡线上拉回来,并维持用药至今,未再出现颅内血栓,溶血情况也明显好转。
依库珠单抗的原理是阻断导致溶血的补体末端通路,并不能消除异常的PNH细胞,因此不能治愈PNH,需要终身维持用药以控制溶血。尽管该药中国已批准上市,但至今未被引进中国,张女士用药均为自行购买。疫情以来,由于购药途径受阻,她面临断药困境。并且,由于持续依库珠单抗治疗使异常的PNH细胞大量堆积,如果6月16日前未能继续用药,会使体内的异常细胞再次被补体攻击而破坏,极有可能出现比之前更加严重的爆发性溶血,再次危及生命。
张女士面临的困境,使韩冰心急如焚。在14年的长期随诊中,她早已把张女士当作自己的亲人,希望在她走投无路的时候能拉一把,再拉一把。山穷水尽之时,能否迎来柳暗花明?韩冰作为国内PNH领域专家,是诺华公司研发的PNH新药iptacopan国际多中心三期临床试验的中国区主要研究者(PI)。她清楚地知道,根据药物作用机制和前期试验结果,张女士很有可能是这种新药的受益人群。但试验入组条件是患者未经治疗,张女士并不符合。
张女士并没有因此放弃,自发向国家药监局、中国罕见病联盟、北京协和医院多部门发出求助,得到多方迅速反应。协和医院即刻组织临床药理中心、法务办公室、药剂科等开展政策调研,在医学伦理、法律规范、用药安全等方面反复论证和多方咨询,终于寻得一条虽艰难却可行的新路——通过同情用药的方式申请使用该药。
同情用药是拓展性同情使用临床试验用药的简称,指在一些情况下,患者不能通过参加临床试验来获得临床试验用药物时,允许在开展临床试验的机构内使用尚未得到批准上市的药物给急需的患者。
2019年12月1日起施行的《中华人民共和国药品管理法》第二十三条规定:对正在开展临床试验的用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药物,经医学观察可能获益,并且符合伦理原则的,经审查、知情同意后可以在开展临床试验的机构内用于其他病情相同的患者。
根据上述规定,同情用药有着严格的管理要求,如目标人群是患有严重危及生命、无有效治疗手段的患者,张女士正好符合;北京协和医院作为新药的临床试验机构,也正好具备实施同情用药的条件。这可能是张女士的唯一一线生机,但该法规并无执行层面的细则,国内并无先例可循,实施起来的难度之大,如同在悬崖峭壁中开辟出一条新路。
四方努力全院动员
2021年3月23日,是一个值得纪念的日子。这一天,我国首例罕见病同情用药的想法萌生。罕见病联盟的执行理事长李林康给北京协和医院院长张抒扬打了电话。张抒扬听到有罕见病患者求助,坚定地说:“我来想办法,我们能做什么就做什么,遇到困难我们一起来解决。”
就这样,在张抒扬院长的大力支持和推动下,以一位罕见病病人为中心,北京协和医院、国家药监局、罕见病联盟及诺华中国四方联动,在83天里争分夺秒地为推进我国首例罕见病同情用药而共同努力。