基因|广西实现通过基因疗法治愈重型地贫两名儿童患者已三个月没输血昨日（4月8日）

昨日（4月8日），采访人员从解放军联勤保障部队第923医院了解到，两名重型地中海贫血患儿在该院接受自体造血干细胞“γ珠蛋白重激活”治疗后，摆脱输血依赖，意味着广西实现了通过基因疗法治愈重型地贫。这一重大技术突破，给更多地贫患者带来希望。
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图为医生和两名患儿在一起。第923医院供图
广西是地中海贫血的高发区，常住人口地贫基因携带率超过20% 。此前，重型地贫患者面临两个选择：一是终身规范输血和去铁，可是血液资源有限，给家庭和社会带来诸多压力；二是异基因造血干细胞移植，这是唯一能够根治地贫的方法，但只适用于一部分有合适干细胞捐献者的患者，且有排异等移植风险，对患者的身体条件要求较高。
解放军923医院张新华教授团队与华东师范大学刘明耀教授团队合作开展的“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血（地贫）安全性及有效性”临床研究，则是通过基因编辑技术的“第三条路” 。
【基因|广西实现通过基因疗法治愈重型地贫两名儿童患者已三个月没输血】人体的血红蛋白多肽链，在出生前后会有神奇变化——胎儿期为α链和γ链，出生后不久就转变成α链和β链。因此，对于β基因缺陷导致的地贫，可以通过唤醒出生后“沉默”的γ基因，恢复到胎儿期的造血特点，从而达到治疗目的，这需要动用基因编辑技术。
项目主要研究者张新华教授介绍，针对β-地贫，目前主要的基因治疗方法有两种：一是利用腺病毒转染的方法将正常的β基因导入细胞，让它取代患者的珠蛋白；二是利用“CRISPR/cas9基因剪刀”技术（2020年诺贝尔化学奖获得者所用技术），激发胎儿期正常、出生后“沉默”的γ基因，通过表达患者自身的胎儿血红蛋白，去除了β-地贫患者红细胞膜上有过多的α四聚体的疾病本质，从而改善红细胞膜的稳定性，使红细胞寿命达到或接近正常水平，纠正贫血状态。该项目采取的是第二种方法。
此次接受治疗的患者是一名6岁女童和一名7岁男童，两个孩子都是广西人，均在出生后3个月左右发病，确诊为重型β-地贫。由于没有同胞全相合的供者，骨髓库中也无匹配供者，他们一直在等待时机进行父母作为供者的移植。患儿监护人充分知情后，同意加入本次临床研究。
研究团队对基因治疗的有效性和安全性做了大量的研究。据介绍，经过外周血造血干细胞的动员、单采和分离后完成γ珠蛋白重激活，然后回输到患儿体内，使他们顺利通过了全血细胞减少关、感染关、药物毒性关和免疫重建关等。
目前两名患儿状况良好，已3个月没输血，血红蛋白处于正常水平，研究团队将继续对他们进行随访。
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基因|广西实现通过基因疗法治愈重型地贫 两名儿童患者已三个月没输血

基因|广西实现通过基因疗法治愈重型地贫两名儿童患者已三个月没输血