低磷|蹒跚的人生,如何找到生存的拐杖?关注罕见病X连锁低磷性佝偻病

低磷|蹒跚的人生,如何找到生存的拐杖?关注罕见病X连锁低磷性佝偻病文章插图
因为多发性骨折、走路摇摇晃晃 , 月月(化名)跟着爸妈一路从北方到南方这样地看病 , 四五年的时间在不同的科室兜兜转转 , 检查报告厚厚一叠 , 直到最终化成一纸诊断:X连锁低磷性佝偻病(XLH) , 一种大多数人都没有听说过的罕见病 。 尽管如此 , 但月月的母亲表示 , “有了一个说法 , 至少可以不用再东奔西跑了 。 ”
“诊断难是所有罕见病患者遇到的第一大问题 , 诊断周期往往超过五年以上 , 一个孩子病了 , 一家人陪绑 , 对家庭来说是很大的消耗与折磨 。 ”复旦大学附属儿科医院内分泌遗传代谢科主任罗飞宏教授表示每次看到类似病例 , 内心都无法平静 。
目前 , 国际确认的罕见病约有7000多种 , 例如“瓷娃娃”“渐冻症” , 但还有很多鲜为人知的罕见病, , 比如X连锁低磷性佝偻病(XLH) 。 而相比很多罕见病 , XLH的患者又算是幸运的 。 今年1月5日 , 国家药品监督管理局(NMPA)批准上市一款新药 , 为XLH的治疗带来革命性改变 。
【低磷|蹒跚的人生,如何找到生存的拐杖?关注罕见病X连锁低磷性佝偻病】漫漫确诊路
“佝偻病” , 普通人听起来脑海中立马联想到的画面是“驼背” , 并不会与罕见病划等号 。 尽管也带着“佝偻”二字 , X连锁低磷性佝偻病的患者人生变得异常艰难 。
“起初 , 家长会发现孩子走路跟小鸭子一样 , 双腿外翻 , 或者走不稳 , 步态摇摆 , 很多人会误以为这是孩子学步期的正常表现 。 但随着孩子岁数渐长 , ‘小鸭子走路’的摇摆步态没有缓解 , 反而愈演愈烈 , 孩子很容易摔跤、骨折……其实孩子全身发育都不好 , 走路困难只是外在表现 。 ”罗飞宏教授说 。
低磷性佝偻病是一组由于遗传性或获得性病因导致肾脏排磷增多 , 引起以低磷血症为特征的骨骼矿化障碍性罕见疾病 , 具有较高的致残、致畸率 , 被纳入《第一批罕见病目录》第51号罕见病 。 X连锁低磷性佝偻病(XLH)是低磷性佝偻病最常见的一种 , 约占遗传性低磷性佝偻病80% 。
XLH是X连锁显性遗传疾病 , 由PHEX基因突变功能缺失 , 导致成纤维细胞生长因子23(FGF23)产物过量引起 , 是一种罕见的遗传性慢性进行性骨骼肌肉疾病 , 国外报道患病率约为1/20000-1/60000 。
罗飞宏教授经手的儿科内分泌疑难杂症很多 , 对于低磷性佝偻病患者 , 让罗教授尤为感慨的是 , “这些孩子的求诊之路非常漫长 。 有一个孩子到我这里看病时已经9岁 , 整个人无法站立 , 是父母推着轮椅进来的 。 自打出生后不久 , 他就跟着父母到处看病 , 不仅跑了很多医院 , 还跑了很多不同的治疗科室 , 骨科、神经内科、心内科、肾内科……因为XLH可能累及骨骼、肾脏等脏器 。 焦虑的家长不了解这种疾病 , 只能根据孩子的症状到不同的科室求医 , 而大部分医生对这个疾病也很陌生 , 因为实在罕见 。 ”目睹着这个家庭的艰辛和孩子的痛苦 , 罗教授表示内心十分沉重 , “智商没问题 , 肢体严重残疾 , 到处就医 , 可就是不知道是什么病 。 好在这个孩子还是幸运的 , 在我们这里确诊时病情还不是很严重 , 给予大量补磷等对症治疗后 , 虽不能完全纠正他变形的骨骼 , 以及仍无法解决他生长发育的问题 , 但至少延缓了骨骼畸形的进展 。 然而 , 很多孩子没有月月这样的幸运 , 步履蹒跚甚至丧失运动能力将伴随其一生 。 ”
寻找更有效的药物
诊断难是罕见病面临的共性问题 , 而导致XLH患者延迟诊断的主要原因是临床医生对低磷性佝偻病的认知不足 。 常常把XLH与缺钙、缺维生素D等导致的佝偻病相混淆 , 造成漏诊或误诊 。 罗教授在诊室里见过七八岁的孩子到处求医 , 但腿部已严重畸形 , 肾脏也受到一定程度的损害;还有的孩子裹着夹板、做矫形手术 , 被当成骨骼畸形治疗……每个XLH孩子 , 经历的诊断及治疗 , 过程都非常艰辛 。
随着XLH疾病认识提高 , 即使确诊后 , 治疗难紧随而来 。 以往 , 由于缺乏有效的特异性药物 , 绝大多数患者得不到行之有效的治疗 , 只能采用对症治疗 。 比如 , 通过频繁服用磷剂和活性维生素D , 或者进行手术治疗 , 但效果均有限 , 同时存在并发症的风险 。
由于XLH是一种致残、致畸的罕见病 , 在儿童早期即发病 , 患者成年后往往会丧失工作能力 , 并需要家庭人员的照顾和看护 , 增加家庭的经济负担 。 不仅如此 , XLH还是一种遗传病 , 会遗传给下一代 , 在孩子确诊后 , 医生往往会发现其妈妈、外婆也都是这个病 。 有文献曾报道过一家6口人均为低磷性佝偻病 。