治疗|癌细胞为啥像杀不死的“小强”？肿瘤转移复发为何也会“见人下菜碟”？科技日报记者陈曦早在2006年

科技日报采访人员陈曦
早在2006年,世界卫生组织就公布，昔日“绝症”——癌症(恶性肿瘤)改称为慢性疾病。在抗癌的漫漫征程中，外科手术切除肿瘤，可能仅仅是“万里长征”的第一步。因为肿瘤一直伺机而动，随时准备卷土重来——复发，或是到别的地方兴风作浪——转移。因此如何打好和肿瘤的持久战，是取得抗癌胜利的关键。
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癌细胞为啥像杀不死的“小强”很多癌症患者觉得，通过外科手术把肿瘤切除干净了就万事大吉了。那么做完外科手术真的等于临床治愈吗？“对不同类型、不同分期的癌症，答案显然是不同的，不能一概而论。 ”中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会主任委员、天津医科大学肿瘤医院副院长巴一教授举例说，大多数甲状腺癌、I 期胃癌患者仅进行根治性手术就有机会获得治愈，但是对于大多数恶性肿瘤，仅通过外科手术是无法达到临床治愈。
目前临床上推荐多学科合作机制，根据患者初诊的肿瘤分期、患者体质等情况选择手术、放疗、化疗、靶向治疗等个体化的综合治疗方案。规范治疗后随访满 5 年，依然没有异常症状（如局部出血、疼痛）或体征（如异常的淋巴结肿大），超声、CT 等影像学检查也未发现明确转移性病变，可认为达到“临床治愈” ，这也是医生们通常所说的“5 年生存率” 。
根据国家癌症中心2020年度工作报告，我国总体癌症5年生存率为 40.5% 。也就是说，有近 60%的癌症患者无法达到临床治愈。
“复发、转移是癌症病人无法获得治愈的重要原因。 ”巴一教授说，对于癌症复发、转移的机制，目前尚无定论，依然是科学研究的热点。
比较常见的有干细胞假说。在各种治疗后，大部分癌细胞死亡，但仍有一小部分细胞存活下来。这些存活下来的就是癌症干细胞，它们就像大树的根一样，具有自我更新和无限增殖的潜能，对多种治疗耐药，其运动和迁徙能力又增加了癌症转移的风险。但是，目前尚未发现鉴定及分离癌症干细胞的特定分子标志物，针对癌症干细胞的治疗靶点也仍在探索中。
【治疗|癌细胞为啥像杀不死的“小强”？肿瘤转移复发为何也会“见人下菜碟”？】除了干细胞假说，科学家还发现，癌细胞为了存活下来，还具备“休眠”的能力。肿瘤休眠假说也是公认的癌症复发的机制之一。顶级期刊《Nature Reviews》曾总结休眠癌细胞的生命周期：扩散的癌细胞首先会选择合适的生态位，但缺氧等微环境特点会抑制细胞增殖、引起细胞周期停滞，癌细胞此时会进行重编程而逐渐适应周围环境，在具备了逃脱免疫监视的能力后开始长期休眠。当癌细胞在贫瘠的环境中慢慢攒够了能量，而后激活，或微环境因素诱导从而激活癌细胞。科学家们想通过各种途径阻断休眠癌细胞的生命周期而预防复发，但依然在初步探索阶段。
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“癌症的转移包含癌细胞浸润、血管生成等多个步骤，除了这两种与转移相关的假说外，还有上皮-间质转化假说、种子-土壤假说等。 ”巴一教授说，每一个假说背后都存在很复杂的生物学机制，但到底哪种是真正的转移复发原因，目前还没有明确的说法。
肿瘤转移复发为何也会见人下菜碟自 2012 年至 2015 年统计，被称为“癌症之王”的胰腺癌的5年生存率仅为7.2% ，而甲状腺癌却高达到84.3% ，
同样是恶性肿瘤，复发转移的能力却大相径庭呢？
“由于肿瘤的异质性，不同类型的肿瘤、不同分化程度的肿瘤恶性程度不同，侵袭、转移、复发能力以及对治疗的敏感度必然大不相同。 ”巴一教授解释，追其根本原因，还是肿瘤细胞内在的基因调控层面的差异。科学家们利用基因魔剪技术（CRISPR 技术）为每个癌细胞打上一个独特的“标签”后，追踪它们及其后代的演变和转移过程，发现了导致转移的“热点”基因（IF127 和 REG4 等基因与高转移潜力相关；而 KRT17 和 RPS4Y1 等基因与低转移潜力相关）。
除了肿瘤本身的情况外，宿主的外在因素影响也非常大。比如对于同一肿瘤类型来说，分期越晚，肿瘤负荷越重，预后也越差；按计划接受规范化治疗的患者，其预后优于依从性差的患者；患者的身心因素（基础体质状况、自我生活态度及情绪特征）、经济因素、家庭社会因素（家庭及人际关系）也会影响患者的预后。