研究|首张中国神经发育障碍儿童基因组拷贝数变 2021年1月

2021年1月，由东莞市妇幼保健院生殖与遗传研究所科研团队联合首都儿科研究所、广西区妇幼遗传中心、上海儿童医学中心等30多家国内医疗机构联合绘制的首张中国儿童神经发育障碍拷贝数变异图谱登上国际权威杂志。
儿童神经发育障碍是一种影响大脑发育及行为异常的疾病，包括智力落后、发育迟缓、孤独症谱系障碍、癫痫、注意力不集中等，在儿童中发病率约3% ，病因研究对儿童神经发育障碍早诊断和早干预具有重要意义。
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近年来随着基因学的飞速发展，大量研究证实：基因组拷贝数变异与包括儿童神经发育障碍在内的许多疾病相关。而所谓的“基因组拷贝数变异” ，是20世纪80年代发现的在人类基因组中存在的多种类型的染色体数目和结构变异。
日前，由东莞市妇幼保健院生殖与遗传研究所科研团队联合国内多家单位完成的一项研究成果在Genetics In Medicine上发表，该杂志是Nature子刊，是医学遗传学专业领域顶级杂志。该成果成功绘制了能代表中国儿童神经发育障碍的拷贝数变异图谱，将对我国儿童神经发育障碍的早诊断和早干预发挥重要作用。
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东莞市妇幼保健院生殖与遗传研究所所长刘彦慧博士介绍， 2014年起，他们开始进行这项研究，潜心收集了大量中国南方地区神经发育迟缓患儿病例，并进行了全基因组拷贝数变异的分析， “基因测序不是小工程，有可能分析一两个月都找不到不同病例的共同点，相当于是在大海中捞针。 ”
为了使这项研究进展更为迅速，生殖与遗传研究所刘彦慧、袁海明博士团队和首都儿科研究所陈晓丽研究员，广西妇幼遗传代谢中心实验室沈亦平教授、罗静思主任，上海儿童医学中心分子诊断实验室王剑主任和姚如恩博士， 301医院儿科邹丽萍教授，江西省儿童医院等30多家国内医疗机构联合攻坚，汇集的病例达10026例，几乎覆盖了中国各个省市。
“可以说，这一研究比较客观全面地代表了中国神经发育障碍儿童的基因组拷贝数情况，对中国神经发育障碍儿童的基因组拷贝数变异特点和来源、基因组拷贝数变异和不同神经发育障碍表型的关系进行全面解析，较为全面地构建了首张中国神经发育障碍儿童的拷贝数变异图谱。 ”刘彦慧说。
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研究团队将该图谱与华盛顿大学Evan E Eichler院士领导的发育障碍大队列的拷贝数变异图谱进行比对，阐述了：基因组拷贝数变异是导致儿童神经发育障碍的重要遗传学病因，总体诊断阳性率为21.4%；图谱显示出明显的男女性别差异，男性患儿表型较重，而女性患儿较轻；神经发育障碍儿童的基因组拷贝数变异频率和类型在东、西方人群存在显著差异。
该文章的第一作者袁海明博士首次鉴定了多个新的基因组病及超罕见基因组病，如1p36.11p35.3微重复综合征（包括AHDC1基因）， 2q22.3微重复综合征（包括ZEB2基因）， 11q13.1微缺失综合征（包括NRXN2基因）， 15q21.1微重复综合征，19q13.2微缺失综合征, 16p13.3微重复综合征（包括CREBBP基因）， 11p13微重复综合征（包括PAX6基因）， 14q24.3q31.1微缺失综合征（包括NRXN3基因），和Xp11.22微重复综合征等，并且首次提出ZEB2、AHDC1等基因为三倍剂量敏感基因，丰富了基因组疾病的知识，为后续的遗传发病机制研究提供了理论依据。这些成果将为我国开展精准遗传病诊断和遗传咨询提供有力证据，对降低儿童精神发育障碍发病率和进行有效干预发挥重要作用。
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东莞市妇幼保健院是一所集医疗、保健、科研、教学、基层指导为一体的三级甲等妇幼保健机构。东莞市生殖与遗传研究所于2016年1月经东莞市编制办公室审批挂靠在东莞市妇幼保健院，是市妇幼保健院重点发展的学科之一。
东莞市生殖与遗传研究所由中国工程院院士程京教授担任名誉所长，刘彦慧博士担任所长。目前，共有66名人员，其中专职从事科学研究的人员8人，其中博士4人，硕士2人，主要从事与人类生殖健康、优生优育、遗传病和出生缺陷防控等相关的临床和基础研究。
东莞市生殖与遗传研究所建立以来，承担各类科学研究课题十余项，主持广东省联合基金重点项目1项，参与国家重点课题1项，获得广东省科技进步二等奖1项，东莞市科技进步奖3项，发明专利6项，发表学术论文40余篇。