AWSG爱保信（Biotech）-破解肿瘤基因治疗载体难题：AWSG爱保信（Biotech）-破解

原标题：AWSG爱保信（Biotech）-破解肿瘤基因治疗载体难题
基因治疗是将人类的正常基因或有治疗作用的外源目的基因，通过一定的基因转运系统导人人体靶细胞或直接注入人体，表达具有功能的蛋白质，以达到补充、纠正基因的缺陷，从而达到治疗疾病的目的。
自从1990年美国国立卫生研究院和其下属重组DNA顾问委员会批准了美国第一例临床基因治疗申请以来，基因治疗对象已从单基因遗传病扩展到多基因遗传病、恶性肿瘤、心血管疾病以及艾滋病等感染性疾病。
目前，全球已有1020种基因治疗方案用于临床，其中美国占66％。用于肿瘤治疗的有675种，显示肿瘤已经成为基因治疗的重要研究对象。
近年来，随着对肿瘤发病的分子机制及细胞生长调控机制研究的深入，肿瘤的基因治疗研究取得了巨大进展，例如将抑癌基因、自杀基因和免疫调节基因等连接至载体转染肿瘤细胞，以抑制或消除肿瘤细胞。
肿瘤基因治疗的方法有直接体内疗法和间接体内疗法。前者是指将外源基因装配于特定的真核细胞表达载体，直接导人体内；后者是指将治疗基因连接至载体并在体外导人受体细胞，筛选转化细胞扩增后回输体内。
但无论是那种方法，其要素均为目的基因、载体和靶细胞，而构建安全、有效、可控的基因载体为基因治疗的瓶颈。随着人类基因组计划的初步完成，分子病毒学和材料学的发展，在原有以病毒载体为主的基础上，新型肿瘤基因治疗载体不断出现。

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1肿瘤基因治疗载体的种类与优缺点
肿瘤基因治疗的载体分为病毒性载体和非病毒性载体两大类。
1．1病毒性载体
病毒是天然的基因转运系统。病毒在感染宿主时，病毒的核酸能够进入哺乳动物细胞并在细胞内进行复制、转录和翻译，生成子代病毒。
野生型病毒株可经过修饰去除致病基因而保留其感染和复制能力，构建能够携带外源目的基因的载体。病毒性载体有：反转录病毒载体、腺病毒载体、单纯疱疹病毒载体、腺病毒相关病毒载体、痘病毒载体、慢病毒载体、杆状病毒载体、仙台病毒载体、脊髓灰质炎病毒载体和杂交病毒载体。目前临床试验中最常用的是反转录病毒载体，其次为腺病毒载体。
1．2非病毒性载体
非病毒性载体主要是针对病毒载体的缺点而研制的，近年来发展很快。常见的非病毒性载体有：真核细胞表达质粒载体、阳离子聚合物、阳离子脂质体、人工染色体、活菌载体和拟病毒颗粒。目前，临床试验中最常用的是真核细胞表达质粒载体，其次为阳离子脂质体。

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2肿瘤基因治疗载体在临床应用中存在的问题
【AWSG爱保信（Biotech）-破解肿瘤基因治疗载体难题】肿瘤基因治疗研究已取得了许多令人瞩目的进展，已经成为世界上基因治疗研究者关注的焦点。在肿瘤基因治疗载体研究方面也有了很大的进步，原有的病毒性载体不断得到改进，而且开发出了一些新的病毒性载体和非病毒性载体。尽管如此，目前肿瘤基因治疗载体尚存在以下共同的问题。
2．1外源目的基因整合入靶细胞染色体的整合率不高
外源目的基因通过载体介导，整合在靶细胞的染色体上，就能够随宿主细胞不断遗传，从而使目的基因得以长期表达，达到“一劳永逸”的治疗效果。但是，目前的载体中，只有反转录病毒载体、腺病毒相关病毒载体、慢病毒载体能够整合至宿主细胞基因组中，其他病毒性载体和非病毒性载体则不能整合。能够整合的病毒载体虽然可以使目的基因长时期地存在和表达，但其随机的整合有可能引起人体插入部位固有基因的突变，有可能诱发肿瘤和某些基因功能的丧失。
2．2遗传不稳定
大部分病毒性载体如腺病毒载体、单纯疱疹病毒载体、痘病毒载体等，以及非病毒性载体不能够整合至细胞染色体上，而是以附加体的形式独立存在于细胞核，并不会随细胞分裂而遗传，当细胞脱离分裂周期后，目的基因则无法表达。因此，外源基因不能稳定地遗传，造成治疗效果不稳定。
2．3携带外源基因的容量较小
目前所用的病毒性载体中，单纯疱疹病毒载体和痘病毒的基因组较大，可以将较大的外源目的基因插入，所以载体容量也较大，分别为40kb和25kb 。而非病毒性载体的插入外源目的基因的片段大小也受到限制。在基因治疗的实践中，常常需要使用较大容量的载体，以便能允许同时插入多个外源基因，从而达到联合治疗的目的。