1、胰岛素的研发有趣的历程,胰岛素的研发,胰岛素的研发有趣的历程,2,内 容,胰岛素的结构差异与临床优势,2,3,1,胰岛素的历史,胰岛素的药物动力学,胰岛素的研发有趣的历程,3,胰岛素的发现,胰岛素的研发有趣的历程,4,James B Collip (化学家,Frederick G. Banting (医生) 获1923年 诺贝尔医学奖,Charies H Best (学生助理,J.J.R Macleod (生理学家) 获1923年 诺贝尔生理学奖,1921年 从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床,胰岛素的诞生,为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献 将班廷（Banting）医生的生日（11月1 。

2、4日）定为世界糖尿病日,胰岛素的研发有趣的历程,5,促成了“诺德”和“诺和”两家胰岛素制造企业的诞生 。
在此后65年这两家公司公司 一直运用国际最前沿的生物研究方法 ， 不断推陈出新 ， 双双成为这一领域的先驱 。
1989年 ， “诺德”和“诺和”两家公司决定合并重组 ， 成立了诺和诺德公司,胰岛素的诞生：促成诺和诺德公司成立,胰岛素的研发有趣的历程,6,胰岛素初次在临床使用,胰岛素治疗后,胰岛素治疗前,1922年1月1日 ， Banting和Best给14岁的糖尿病病人注射了胰腺提取物 ， 使患者血糖下降至正常水平 另一位糖尿病儿童则因之活至76岁,胰岛素正式使用于临床,胰岛素的研发有趣的历程,7,胰岛素发展历程,胰 。

3、岛素的研发有趣的历程,8,胰岛素的结构差异与临床优势,2,3,1,胰岛素的历史,胰岛素的药物动力学,内 容,胰岛素的研发有趣的历程,9,正常的胰岛素分泌与血糖水平的 关系,胰岛素的研发有趣的历程,10,正常人胰腺分泌的胰岛素首先作用于肝脏,胰岛素,葡萄糖摄取,肝糖产生,脂肪沉积,葡萄糖摄取,肝脏是胰岛素作用的首要靶器官,胰岛素的研发有趣的历程,11,靶细胞,组织储库,降解,循环胰岛素,溶解 解聚 扩散,抗体 结合,自由胰岛素,吸收,分布,作用,给药,饮食,运动,反调节,降解,肾脏排泄（1,肌肉及脂肪10%-20% 肾脏10%-20% 肝脏60%-80,清除,细胞,胰岛素制剂,生物作用,外源性人 。

4、胰岛素的代谢情况,胰岛素的研发有趣的历程,12,皮下注射短效人胰岛素与进餐之间的重要时间间隔,当食物被摄入时 ， 胰岛素达峰时间与血糖升高同步非常重要 ， 因此注射时间尤为关键 在进餐前30-60分钟注射短效人胰岛素 ， 餐后血糖的漂移将会降低 进餐即刻注射速效胰岛素类似物与餐前30分钟注射短效人胰岛素制剂可以获得相似甚至更好的血糖控制,胰岛素的研发有趣的历程,13,吸收的变异性,胰岛素的研发有趣的历程,14,胰岛素抗体的作用,具有循环胰岛素储库的作用 理论上 ， 可能激发无法预料的低血糖的发生 ， 但机率小,胰岛素从血浆中的消失,健康人：血浆中胰岛素寿命3-5分钟 病理状态会影响胰岛素的清除率：如肝病、尿毒症等 。

5、,降解及排泄,介导胰岛素降解的主要器官：肝脏（60%-80%）、肾脏（10-20%）、外周组织 胰岛素清除：肝脏通过受体介导、肾脏通过肾小球及受体介导,循环中的胰岛素动力学,胰岛素的研发有趣的历程,15,内源胰岛素首要靶器官是肝脏,皮下注射后人胰岛素的交联状态 ， 即从胰岛素六聚体充分稀释、解聚成较小单位所需的时间 ， 是影响胰岛素吸收的主要因素,人胰岛素注射剂量大则六聚体稀释、解聚所需的时间延长 ， 使得胰岛素作用时间延长,不同注射部位胰岛素吸收速率不同,小结,胰岛素的研发有趣的历程,16,胰岛素的结构差异与临床优势,2,3,1,胰岛素的历史,胰岛素的药物动力学,内 容,胰岛素的研发有趣的历程,17,胰 。

6、岛素的三维结构,用X线衍射法测出猪胰岛素晶体的立体结构为(中国 ， 1971)：六个胰岛素分子和两个锌离子的胰岛素六聚体,两个胰岛素分子形成二聚体 ， 三个二聚体围绕着三重轴形成对称排列的六聚体,作为胰岛素的储存形式 ， 在胰岛素 制剂注射到人体内也需要经过由六 聚体解离为二聚体 ， 再分解为单体 释放入血液被利用的过程,胰岛素的研发有趣的历程,18,基因重组胰岛素,人胰岛素,动物胰岛素,胰岛素发展史上的第一次革命,解决免疫原性问题,胰岛素的研发有趣的历程,19,人胰岛素的产生 ， 降低了免疫源性,胰岛素的两个肽链分别为21个氨基酸组成的A链和 30个氨基酸组成的B链 ， 氨基酸排列有种属差异,人胰岛素的一级结构,胰 。

【胰岛素|胰岛素的研发有趣的历程课件】7、岛素的研发有趣的历程,20,人胰岛素,胰岛素类似物,类似物,解决模拟生理的问题,胰岛素发展史上的第二次革命,胰岛素的研发有趣的历程,21,不同的胰岛素类似物,基础胰岛素类似物,速效胰岛素类似物,预混胰岛素类似物,速效胰岛素类似物,胰岛素的研发有趣的历程,22,人胰岛素,胰岛素类似物,胰岛素发展史上的第三次革命,口服胰岛素或者还有,胰岛素的研发有趣的历程,23,非注射给药: 口服胰岛素,胰岛素的研发有趣的历程,24,口服蛋白质和多肽类药物的挑战,被酸水解,粘液/ 粘膜/ 通透性/ 屏障,被酶降解,被粘液酶降解,被胰酶降解,pH 变化,食物影响,通行时间,变异,吸收,胰岛素的研发有趣的历程,25,总结,人胰岛素解决了动物胰岛素的免疫原性问题： 使之降低,胰岛素类似物更加模拟生理性胰岛素分泌 ，从而解决了外源性人胰岛素非正常生理性的问题,未来的胰岛素类似物将更加模拟生理 ， 同时有望 根本解决注射问题,胰岛素的研发有趣的历程,26,Thanks,胰岛素的研发有趣的历程,27,此课件下载可自行编辑修改 ， 供参考！ 感谢您的支持 ， 我们努力做得更好 。

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