五号医生吴昊|医学史上的11月16日：美国分子生物学家丹尼尔·纳坦去世

历史上的今天即1999年11月16日，美国分子生物学家丹尼尔·纳坦（Daniel Nathans ， 1928.10.30-1999.11.16）去世。

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1928年10月30日，纳坦出生在美国威明顿，父母为犹太移民在本世纪初来到美国。纳坦出生时正值大萧条前夕，不久后，他父亲失去了维持生计的小生意。在全家困苦生活的日子里，他们依然保持着幽默和乐观。
纳坦的基础教育开始在威明顿的公立学校，之后他考入特拉华大学学习化学、哲学和文学。他的父亲觉得纳坦对自然科学的兴趣可以更好地学习医学，他非常希望纳坦成为一名医生。于是，从特拉华大学毕业后，纳坦申请到医学院学习，并获得了圣路易斯华盛顿大学的奖学金。 1954年，纳坦从圣路易斯华盛顿大学毕业并获得医学博士学位。
在美国国立卫生研究院(National Institute of Health)工作期间，纳坦对蛋白质的生物合成产生了兴趣，开始与迈克尔·波特（Michael Potter）和约翰·法希（John Fahi）研究瘤细胞中骨髓瘤蛋白的形成。 1959年，纳坦加入了弗里茨·利普曼在洛克菲勒研究所的实验室。在这个实验室，他鉴定了在生长的肽链中添加氨基酸的细菌“延伸因子”的作用，研究了普罗霉素作为这一步骤的抑制剂的作用机制，证明了来自细菌病毒的RNA通过细胞提取液直接合成病毒外壳蛋白。

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60年代中期，纳坦开始对病毒性肿瘤发生兴趣，并在1969年上半年与利奥·萨克斯和欧内斯特·维诺科尔在以色列雷霍沃特的魏茨曼科学实验室研究动物细胞和病毒。那年春天，汉密尔顿·史密斯在给纳坦的一封信提到，他在流感嗜血杆菌中发现了限制性内切酶，这引起了纳坦对使用限制性酶来解剖DNA肿瘤病毒基因组的可能性的兴趣。
1969年，斯图亚特·阿德勒和纳坦回到巴尔的摩开始调查已知的限制性酶，它们能切割猿猴病毒40的DNA（猿病毒是最简单的动物病毒之一，能将培养的细胞转化为致瘤性）。利用史密斯酶和后来发现的类似酶产生的猿猴病毒40的DNA片段，凯瑟琳·丹娜和乔治·萨克构建了病毒DNA的裂解图。有了这张地图，其他同事开始沿着分子定位病毒基因和模板功能，在预先选择的限制位点构建缺失突变体和后来的点突变，并分析病毒自然产生变体的基因组。

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由于发现了限制性内切酶及其在分子遗传学问题上的应用，丹尼尔·纳坦和沃纳·阿尔伯、汉密尔顿·史密斯共同获得1978年诺贝尔生理学或医学奖。

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