时代财经|君实生物遭上交所5连问，一篇文章引发的“血案”：核心产品受质疑作者：时代财经李

作者：时代财经李傲华编辑：贾红辉
在医保谈判的关键节点，君实生物却意外“中枪” 。

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“经过公司核查，自媒体的报道全面失实，同公司的情况不相符。 ”君实生物CEO李宁在11月13日的投资者电话会议里开场便如此强调。
11月12日，一个名为“兽楼处”的公众号发布了一篇题为《江湖就是人情世故》文章，文章内容直指创新药企君实生物核心产品审批有问题、公司研发能力不足，暗示君实生物与药品审批部门存在利益输送等。
文章引发君实生物股价“雪崩” 。
11月12日午后，君实生物（A+H）股价均大跳水。截至收盘，君实生物（01877.HK）报收42.2港元/股，下跌4.52% ，君实生物-U（688180.SH）报收76元/股，跌幅为4% 。
一日之间，君实生物的总市值蒸发超过30亿元。
上交所昨晚火速向君实生物发去问询函，要求君实生物对文章里所提出的特瑞普利单抗注射液的临床试验及安全性、新冠中和抗体JS016的临床进展及公司科研人员组成等问题进行回复。
尽管君实生物在今日盘前便发布公告，指出文章内容全面失实，公司保留通过法律手段追责的权利，并出示了特瑞普利单抗的部分临床试验数据，以及澄清了与礼来合作的新冠中和抗体JS016项目仍在正常进行，还在上午10:15召开了投资者电话会议，但仍难挽股价跌势。
截至11月13日收盘，港股君实生物尾盘拉升，最终报收43.05港元/股，上涨2.01% ，但科创板君实生物-U报收71.27元/股，跌幅较昨日扩大，达到6.22% 。

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针对是否会进一步采取法律手段、特瑞普利单抗何时能获得完全批准以及特瑞普利最新销售数据等问题，时代财经11月13日向君实生物发去采访函，但截至发稿尚未收到回复。
击中核心产品
君实生物此次风波的始作俑者，也就是《江湖就是人情世故》的作者“兽爷” ，并不是第一次在医药市场翻起风浪。
2018年， “兽爷”的一篇《疫苗之王》让长生生物和康泰生物连日大跌。虽然康泰生物走出泥潭，股价已是2018年底的近5倍，但是长生生物则在2019年被强制退市。
与《疫苗之王》的效应比起来，君实生物此番遭遇可能只算“毛毛雨” 。
除去关于君实生物实控人专业背景等猜测不谈， “兽爷”文章里所提出的最尖锐的质疑点在于君实生物的核心品种特瑞普利单抗（商品名：拓益）。
PD-1正是目前全球最热门的靶点之一。 2018年12月17日，君实生物突围，特瑞普利单抗成为第一款获批的国产PD-1单抗，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。
据了解，特瑞普利至今仍是君实生物唯一在售的产品，几乎是君实生物唯一的收入来源。
据2020年半年报，上半年君实生物实现营收5.75亿元，而特瑞普利的销售收入为4.26亿元，占总营收的74.08% 。而在2019年特瑞普利销售收入更是占据了君实生物99.99%的营收。
虽然大量医疗行业的专业投资者都发文驳斥“兽爷”的文章，称其对基本的新药审评制度缺乏了解，但君实生物股价还是受到了波动。
因为在PD-1这条拥挤的赛道上，特瑞普利面临的竞争压力巨大。
“兽爷”此次在君实生物的“七寸之处”大做文章，引发了二级市场情绪恐慌并不算意外。
超9成的不良反应率属正常
“兽爷”在文章里指出，在技术评审文件中，君实生物没有完成肝肾损害患者试验，且特瑞普利的不良反应发生率高达97.7% ，有15.6%的患者因为不良反应而永久停药。
对此，君实生物在今日早间的公告中回应披露了特瑞普利及其主要竞品的部分临床数据。
据了解，君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗和恒瑞医药的卡瑞利珠单抗的不良反应率均在97%-100%之间，其中三级及以上不良反应率分别为28.9%、33.3%和26.7% 。

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图片来源：君实生物公告
君实生物表示，由于各公司临床试验是在不同肿瘤患者人群和不同条件下进行的，不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较。此外，基于单臂单药的汇总安全性数据也会受到晚期恶性肿瘤自身和既往伴随用药的混杂因素影响，因此不能直接比较。
中国抗癌协会肿瘤人工智能专委会委员鲜鹏11月13日对时代财经解释，只要参与了临床试验的受试者，出现的所有症状都会被记录在不良反应里，不管不良反应是否由药物引起。而晚期肿瘤病人即使不用药，也会出现各种不良反应。
“对于PD-1药物，一般看的是与免疫相关的不良反应，多数PD-1都在40%左右。此外不良反应也有分级，一般来说，二级以下的不良反应不需要进行特别处理。而PD-1三级及以上的不良反应率在20%-30%都属于正常范畴。 ”分页标题
“兽爷”还指出，特瑞普利从申报到审批的用时极短，拿的是有条件的批准，似乎暗示在审评过程中存在不规范现象。
根据特瑞普利的《药品注册批件》，君实生物需要在2023年12月16日前完成JS001对比达卡巴嗪一线治疗不可切除的或转移性的黑色素瘤的随机、对照、多中心的Ⅲ期临床研究，并每年度报告临床研究进展情况。
在完成上述确证性临床试验且试验结果能够证实预测临床获益的情况下，特瑞普利才能够获得完全批准。否则，可能会存在药品批准文号有效期届满后不能申请药品再注册、药品监管机构撤销有条件上市许可的情形。
不过包括特瑞普利在内，国内同类PD-1药物获得的都是有条件的批准。
鲜鹏也表示， “很多新药在审批时走的都是绿色通道，在二期试验获得较好数据，且国外有类似的药的情况下，那么在三期、四期还没有完成的时候，也可以拿到批文。 ”
备战医保谈判
由于错失去年的医保谈判，特瑞普利的销售额远不及率先进入医保目录的信迪利单抗。
根据2020半年报，特瑞普利上半年销售额为4.26亿元，而信迪利同期卖出了9.21亿元。
所以对于即将到来的新一轮医保谈判，君实生物严阵以待。
君实生物的相关负责人在今日的投资者电话会议上表示，君实生物对于医保谈判的意愿没有变化，目前正在准备申请材料，积极准备下一轮的医保谈判。
在正式进入医保之前，为了给特瑞普利的开疆拓土创造条件，君实生物大幅扩张了销售团队。
据君实生物商业化相关负责人介绍，截至10月底，君实生物的销售人员已经从上半年的400余人扩张至近700人，商业化团队总人数在700-800人之间。截至10月底，公司的目标亿元数量已经达到1923家，预计在年底会超过2000家。
但鲜鹏指出，如果“K药”“O药”等进口PD-1也能同时进入医保，并且价格大幅下降的话，那么现有的PD-1市场格局可能不会有太大变化。
【时代财经|君实生物遭上交所5连问，一篇文章引发的“血案”：核心产品受质疑】据了解，特瑞普利截至目前唯一获批的适应症是用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤，而弗若斯特沙利文报告显示， 2019年新发黑色素瘤病人中，既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤患者仅2400人。
手握非小细胞肺癌、肝细胞癌和胃癌等大瘤种的适应症，一直是“K药”和“O药”的底气所在，而特瑞普利适应症过窄也一直是君实生物的痛点。如果特瑞普利想要有和“K药”“O药”一争的实力，必须要拓展适应症。
根据君实生物在电话会议披露的情况，目前特瑞普利鼻咽癌和尿路上皮癌的二线治疗已经完成BLA（生物制品执照申请）申报，预计在年底或者明年第一季度获批。而对于大适应症的拓展，针对非小细胞肺癌治疗的试验在上半年已经完成了入组，预计在今年11-12月可以得到结果，并在今年年底或明年1季度启动BLA申请工作。至于鼻咽癌的一线治疗试验目前也因为优异疗效提前结束，正在积极准备中美两地的BLA申请工作。
国产PD-1和进口PD-1之间在临床疗效上是否会具有区别？
鲜鹏表示， “差别肯定有，但从我们得到的数据来说，不是很大，甚至（国产PD-1）在有些癌种上的数据还有一定的优势。 ”