心在线|另一个视角看糖尿病患者强化降糖治疗与心血管风险的关系

糖化血红蛋白升高与心血管疾病（CVD）风险增加的关系已经被诸多研究证实，但近年来一系列旨在通过强化血糖管理将糖化血红蛋白控制在接近正常水平的临床试验未能改善心血管病患者结局，甚至增加了死亡率，这使得临床决策成为一种艰难的抉择。结合珠蛋白（Haptoglobin, Hp）在人体肝脏中合成，主要功能是促进血红蛋白的降解，同时发挥促进血管再生的生物学效应。以往的研究发现，结合珠蛋白基因位点多态性与心血管疾病，尤其是冠心病相关，同时，其作为一种有前景的反映血糖管理的指标日益受到关注。
ACCORD研究是一项国际多中心研究，该研究探讨了强化降糖治疗与标准降糖治疗对CVD事件风险的治疗差异是否取决于受试者结合珠蛋白表型。该研究对5806例白人2型糖尿病患者进行Hp表型检测，根据表型分为Hp2-2组和Hp1组。用分层Cox回归模型的校正危险比（aHR）来量化2种不同Hp表型组的强化降糖治疗与心血管疾病临床结局的关系。随访7年后，在Hp2-2表型的2型糖尿病患者中，与标准降糖治疗相比，强化降糖治疗与的受试者发生冠心病的风险较低（n=2133；aHR:0.71；95%CI:0.55-0.91；p=0.006），但在Hp1表型患者中，未观察到强化降糖治疗降低心血管病风险（n=3673；aHR:0.95；95%CI:0.79-1.13；p=0.550）。进一步的分析发现，在Hp1表型患者中，强化降糖治疗增加了致命性心血管疾病的风险（aHR:1.50；95%CI:1.00-2.25；p=0.049）和全因死亡风险（aHR:1.40；95%CI:1.08-1.81；p=0.011），而Hp2-2表型患者中未观察到不同降糖治疗策略与致死性心血管疾病或全因死亡风险相关（致命性CVD:1.02；95%CI:0.59-1.77；p=0.931；全因死亡率：aHR:0.98；95%CI:0.68-1.41；p=0.908），见表1和表2 。
表1 HP1表型与HP2-2表型糖尿病患者心血管风险单因素分析

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表2 HP1表型与HP2-2表型糖尿病患者心血管风险及全因死亡风险多因素分析

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【心在线|另一个视角看糖尿病患者强化降糖治疗与心血管风险的关系】ACCORD研究是首个基于不同结合珠蛋白表型比较强化降糖治疗与标准降糖治疗对CVD风险及预后影响的大型RCT ，为我们提供了一个独立于传统的静脉血糖和糖化血红蛋白的风险预警指标，遗憾的是，该项研究纳入的均为高加索人种，鉴于不同族裔之间遗传背景的潜在差异，还需更多的证据支持结合珠蛋白在东亚人群中作为一个可靠的血糖管理指标。专家简介

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薛焱，广西壮族自治区人民医院心内科住院医师，医学硕士，毕业于广西医科大学。主要从事冠心病的介入治疗、心血管危重症诊疗工作。主要研究方向：冠心病分子流行病学与分子遗传学，参与多项国家级及升级科研课题，以第一作者或共同第一作者发表论文6篇。

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吉庆伟，医学博士，博士后，主任医师，暨南大学医学院博士生导师，广西壮族自治区人民医院心内科副主任（主持工作），国家自然科学基金网评专家，中华医学会心血管病学分会肺血管病学组委员，中国心血管医师协会转化医学专业委员会委员，中国医药教育协会医疗器械管理专业委员会委员，中国老年保健医学研究会高血压防治分会委员。主要从事冠心病、心力衰竭等心血管疾病的诊断及治疗，尤其侧重于冠心病的介入诊疗，在心血管危急重症的处理上具有较丰富经验。在Cardiovascular Research等国际学术期刊发表第一作者和通讯作者SCI收录学术论文29篇，总影响因子大于100分，单篇最高9.986 ，总引用840次，单篇最高引用144次。担任Atherosclerosis、Immunology等多种国际学术期刊特约审稿专家。主持3项国家自然科学基金和1项中国博士后基金，获得省部级科技进步奖一等奖一项。分页标题
参考文献
Allie S Carew ， Andrew P Levy,Henry N Ginsberg 。 Etal. Haptoglobin Phenotype Modifies the Influence of Intensive Glycemic Control on Cardiovascular Outcomes.[J] J Am Coll Cardiol.2020 Feb 11;75(5):512-521.doi: 10.1016/j.jacc.2019.11.051.