辉瑞新冠疫苗声称保护效力90% 中国还要等多久？

从辉瑞开始，未来几周预计会有更多新冠疫苗进展公布。全球10款已进入III期临床的新冠疫苗，将是上市的第一梯队。

文｜《财经》采访人员赵天宇孙爱民北京时间2020年11月9日晚间，美国辉瑞和德国生物科技公司BioNTech宣布，联合研制的新冠候选疫苗BNT162b2 ，在III期临床试验研究的中期分析中，显示出超过90%的保护效率。辉瑞公司首席执行官Albert Bourla称，这项结果意味着，这款基于mRNA的疫苗可以帮助大多数人预防新冠肺炎。这则消息迅速引发美股大幅分化。辉瑞当日收涨7.69% 。航空公司和邮轮股票均出现上涨，比如嘉年华邮轮的股价涨了39％，挪威邮轮公司和皇家加勒比的股价分别涨了26.8％和28.8％。航空方面，美联航涨19.2％，美国航空和达美航空则实现了两位数的上涨。 AMC Entertainment飙升了51％以上，由于这家电影院连锁店濒临破产，而成功的疫苗可能对AMC扭亏为盈至关重要。当天收盘，道琼斯指数上涨834.57点。但疫情期间大涨的Zoom Video ，当日收盘下跌超过17％， Amazon下跌超过5％。复星医药（600196.SH；02196.HK）负责这款疫苗在中国大陆及港澳台地区的独家开发、注册、商业化。受此消息刺激， 11月10日复星医药A股涨停，港股收涨14.22% 。令资本市场沸腾的原因在于，对新冠疫苗III期临床试验的消息期盼已久。正如江苏省疾控中心副主任朱凤才告诉《财经》采访人员， “真正的疫苗有效与否，需要通过III期临床试验来验证。 ”新冠疫苗研发近一年来，这也是科研人员公认的规则。辉瑞这款疫苗率先公布III期临床较好的数据，一扫前两个月阿斯利康新冠疫苗III期临床试验中发生疑似不良反应事件带来的阴霾。不过，这仍不是最终结论，目前这项临床试验仍在进行，更完整的数据有待公布。美国食品和药品监督管理局（FDA）前疫苗CMC主审官员余力分析，辉瑞本次对外宣称的“超过90%的有效性”的表述有问题。 90%的定义不清楚，这个临床试验还没到终点，数据不全，中国药监认为疫苗有效的标准之一是抗体能够有效保持6个月，而目前这款疫苗III期试验时间还不足3个月。在中国，这款疫苗暂定名“复必泰” 。 11月10日中午，复星医药方面回应《财经》采访人员采访称，在接下来的几周里，该疫苗的III期临床数据，包括有效性和安全性数据将完全公布。复星医药全球研发中心总裁回爱民表示，这款疫苗不需要在中国再做一个III期临床试验，但是需要做一个桥接临床试验。“目前发布的数据，还不清楚接种疫苗后有效时间到底有多久。对疫苗接种来说，这至关重要，决定了人们需要多久接种一次新冠疫苗才能保持有效。临床试验中，这需要更长时间的观察和数据收集，才能得出结论。 ”美国宾夕法尼亚大学医学院副教授张洪涛对《财经》采访人员分析。还没到最终结论这次公布的疫苗结果，基于外部独立数据监测委员会（DMC）对III期临床研究进行的首次中期有效性分析。这个独立专家小组负责监督美国的临床试验，以确保参与者的安全。本次试验共有43538名志愿者，该分析评估了试验中94例确诊新冠病毒感染的病例情况。辉瑞和BioNTech公司表示，对接种疫苗参与者和接种安慰剂参与者之间病例的比较表明，从第二剂疫苗接种后7天开始，疫苗在保护出现症状的COVID-19方面达到的效率高于90% 。这意味着在初次接种疫苗后的28天，即可获得针对COVID-19的保护，包括接种两剂疫苗。但是，随着安全性和其他数据的不断收集，最终疫苗功效百分比可能会有所不同。“从试验设计和终点目标来看，我不认为最终的分析和现在会有大的差距，中期分析还是非常成熟的，基本可以预测到最终的分析，也就是达到164例感染者时的情况。 ”张洪涛说。Albert Bourla称，不能根据这些中期疗效性数据来申请美国FDA的紧急使用授权（EUA），还需要更多有关安全性的数据。并且，作为正在进行的临床研究的一部分，这项研究将继续积累安全性数据。辉瑞和BioNTech公司将继续收集疫苗的疗效数据，直至积累到164名出现症状的COVID-19患者，并进行最终数据分析。研究人员仍然需要收集在接种第二剂疫苗后，中位时间为两个月的安全性数据。回爱民说，这款疫苗的临床实验设计，有4个中期分析，临床试验的终点目标就是要看疫苗的保护率，这个终点目标是不会变的。与FDA交流以后， FDA不建议在感染者达到32例的时候做中期分析，而是建议到62例时再做，结果实际上在揭盲的时候，已经达到94例了。回爱民说，这是基于医学方面的推测，预计再过一段时间，最终的分析结果快要出了。牛津大学纳菲尔德人群健康系流行病学教授陈铮鸣对《财经》采访人员分析，在临床研究中，定期做中期分析一般有两个目的，要么是出现意外或者意想不到的风险，以判定试验是否需要中止；另一种情况就是像这次一样，疫苗效果比预期中来得“更漂亮” 。余力则认为，辉瑞的临床试验未到揭盲阶段，目前的阶段结果是基于对照组中94例确诊的新冠病例上给出的，而它的最终试验结果要达到总共164例确诊病例之后才能产生。“还有很多数据没分析，比如哪些是打了疫苗患病的，哪些是未打疫苗患病的。 ”余力说， “数据不全，只是一个中期的报告。带有一些炒作的成分，可能是为了申请FDA的加速批准。 ”免疫保护作用能持续多久还是未知数在美国FDA ，新冠疫苗临床试验做到什么程度可以上市，有非常清晰的标准。“效率，安全性和稳定持续的制造能力，是我们能够提交授权之前需要满足的三个要求。 ”Albert Bourla预计，安全性数据将在11月第三周获得。与此同时，正在积累证明候选疫苗能够高质量生产的数据，希望在获得安全性数据后就可以递交EUA申请。这款疫苗临床试验还在继续进行。回爱民说， FDA要求，如果新冠疫苗想要获得紧急使用授权，需要III期临床的受试者，有一半以上的人接受过两个月以上的随访；如果是正式批准上市的话，则需要一半以上的受试者接受6个月以上的随访。这样设置的考量在于，想要更长时间的观察安全性。陈铮鸣分析，由于新冠疫苗是首次研发，全球公认的标杆拉得比较低，达到50%有效就可以。 FDA设定批准紧急使用授权，就需要达到50%的标准，这款新冠疫苗有效性显然高于及格线。不过，鉴于目前发布的数据非常有限，一个重要的问题仍无法解答，就是这款疫苗的免疫保护作用能持续多长时间。“WHO（世界卫生组织）说疫苗有效性至少得维持半年，我觉得半年是一个比较低的指标。我们现在还没有长期观察的数据，希望疫苗的保护时间超过基本的要求。 ”回爱民反复说，这是一个愿望。通常疫苗能有50%以上的长期保护，就视为好疫苗，长期一般指半年到一年。余力告诉《财经》采访人员，活疫苗、灭活疫苗能做到长期保护，核酸疫苗、蛋白质疫苗很难做到长期保护；而这次中期报告的试验，试验时间不到两个月，难言“长期” 。在中国还不能上市，要先做一个桥接试验这款疫苗的中国合作方复星医药难掩兴奋，该公司负责这款疫苗在中国大陆及港澳台地区的独家开发、注册、商业化。11月9日晚，复星国际董事长郭广昌通过微信公众号发文，称普通流感疫苗有70%左右的有效性，该新冠疫苗“远超我们此前的预期” 。复星医药未公布疫苗在中国上市的预期时间表。 “我们这款新冠疫苗，在中国注册临床桥接试验的相关资料，已经都向国家（药监）局提交完毕，也正在等待国家局的最后审批。审批完之后，我们将开展桥接试验，然后在中国最终申请注册上市。 ”10日午间，复星医药董事长吴以芳说。“桥接临床试验” ，并不是通常意义中Ⅰ、Ⅱ、III期临床试验的概念，而是基本上涵盖Ⅰ期、Ⅱ期临床部分内容的一个试验。回爱民解释，具体何时开始、何时能结束，目前正在与药监部门沟通中，希望通过灵活的方式，探讨任何可行的方式，尽快把疫苗拿到中国来， “在安全、合乎法规的情况下，能快尽量快” 。这个桥接试验还未开始，复星医药已经在筹备各地疾控接种点的疫苗储存冰箱的事情了，足见其对新冠疫苗市场的热切。这款疫苗的储存温度是零下70摄氏度，一位复星方面人士对《财经》采访人员说，一部分接种点还没有这种深冷冰箱，目前正在与各地沟通，采购的话大约是几千万级的投入。疫苗消息满天飞，新冠疫情的控制显然还没到最后一步。民主党总统候选人拜登（Biden）发表声明称这款疫苗的消息“非常好” ，但同时，他在力求减轻人们的期望，他说， “重要的是，与COVID-19的战斗仍需数月之久。 ”陈铮鸣也说， “并不是有了疫苗就解决全部问题了” ，还需要考虑疫苗生产速度、产能、疫苗运输能力等等因素，这些仍会限制疫苗接种的速度。接种新冠疫苗也有一个过程，过程中的这些问题不可低估。截至2020年11月3日，根据世界卫生组织统计，全球范围内，共有202款新冠疫苗在研， 47款新冠疫苗已经进入临床研究阶段。其中， 10款已进入III期临床阶段。这是未来新冠疫苗上市使用的第一梯队。随着III期临床试验陆续推进，从辉瑞的消息开始，未来几周预计有更多新冠疫苗进展。陈铮鸣预计，牛津大学的新冠疫苗未来几周可能也会有消息。但他也提醒， “现在疫苗还没上市接种，越到这个时候越是要谨慎，还没到大功告成、恢复正常生活的时候。 ”分页标题