靶向药物|5年生存率仅为 36％！提高我国胃癌生存率，这种药物带来新希望！ |胃癌|肿瘤|癌细

作者:NEJM医学前沿
症状相似、病理相近的患者使用同一种药物，最后治疗结果却截然不同。从生活常识来看，这似乎是个“怪现象” ，但在胃癌治疗中却不少见。
【靶向药物|5年生存率仅为 36％！提高我国胃癌生存率，这种药物带来新希望！】一、同病同药、不同结果
越来越多的证据显示，胃癌是一种复杂且多变的疾病。有些肿瘤看似属于同类，实际上病根完全不同。
更具体地说，它们背后的基因情况不同，而这些基因的突变、缺失等变化与癌症的发生、进展和转移密切相关。
因为许多靶向抗癌药物只针对某些基因变化有效，所以，其他的患者尽管病症相似，也得不到良好的疗效，这就导致了“同病同药、不同结果” 。
最近，国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》，发表了一项由日本和韩国联合开展的 2 期临床研究。
他们发现，曲妥珠单抗-deruxtecan 治疗方案，对于难治性胃癌有一定疗效。不过，并不是所有胃癌患者都能受益，这一方案目前只针对 HER2 阳性的患者。

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二、基因助纣为虐，为癌细胞生长装上马达
HER2 基因的中文名叫做“人表皮生长因子受体 2” ，它的产物“HER2 蛋白”若是出现在癌细胞表面，就好像给癌细胞安装上了一台“马达” ，使得癌细胞生长更快、侵袭性更强、病情也更容易恶化。
如果患者癌细胞中检测到较多的这类基因，那就叫做 HER2 阳性。
在我国，胃癌发病在所有癌症中位居第三，其中约 16.6% 的患者属于 HER2 阳性，这相当于每 6 名胃癌患者中，就有 1 名 HER2 阳性胃癌患者。
不仅如此，我国胃癌防控形势相当严峻，患者的 5 年生存率仅为 36% ，而邻国日本和韩国均超过 60% 。
特别是对那些经其他药物治疗失败的晚期胃癌患者而言，他们可使用的治疗手段十分有限。
三、基因也创造了治疗机会
但是， HER2 阳性也意外创造了治疗机会。它就好像给癌细胞定位了一个“GPS 坐标” ，而靶向药物曲妥珠单抗就是一款携带 GPS 的导弹，能精准找到“坐标“ ，一击即中。
曲妥珠单抗是世界上第一款被批准上市的大分子靶向抗癌药物，可以算是爷爷辈的老药了。而现在，它的新版本“曲妥珠单抗-deruxtecan”又准备在胃癌治疗中大展身手。
它的原理其实就是我们之前所说的 GPS 导弹，不过从“单弹头”升级到“双弹头” ，额外再多配置一个装载“生化武器”的弹头，能更有效摧毁癌细胞。

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那么，在 HER2 阳性胃癌患者体内，这一新型治疗方案表现如何呢？
曲妥珠单抗-deruxtecan ，能为胃癌患者带来希望吗？
四、“老药新生” ，能为胃癌患者带来希望吗？
曲妥珠单抗-deruxtecan ，能为胃癌患者带来希望吗？
研究者们招募了 180 余名晚期胃癌或胃食管结合部癌患者进行试验，他们均为 HER2 阳性，并且既往接受过至少两种治疗后无效（详见流程图）。

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结果显示，曲妥珠单抗-deruxtecan 组有 51% 的患者癌症缓解，而化疗组仅为 14% 。在总生存期方面，曲妥珠单抗-deruxtecan 组达到了 12.5 个月，相比化疗组的 8.4 个月更高。
尽管研究结果为 HER2 阳性晚期胃癌治疗提供了新希望，但如同国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科周爱萍教授所指出的那样：我们需要关注曲妥珠单抗-deruxtecan 使用后的不良反应。分页标题
51% 的曲妥珠单抗-deruxtecan 组患者发生了比较严重的不良事件，比如中性粒细胞减少。
另外，该组 10% 左右的患者发生了间质性肺疾病。虽然多数患者轻微，但在临床应用中需要严密监测相关症状和定期监测胸部 CT 。
五、越来越多的 HER2 阳性患者将会获益
随着曲妥珠单抗被纳入中国医保目录，以及更多抗 HER2 靶向药物投入临床，越来越多的 HER2 阳性癌症患者将会从中获益。
但是如同开头所说，靶向药物并非对所有人都有效。不经基因检测筛选的患者，使用靶向药物进行治疗，有效率非常低。
如果“盲试”靶向药物，意味着不少患者可能因药不对症而耽误病情，并且会造成巨大的医疗资源浪费和医保基金的不合理使用。
目前，基因检测费用在全国大部分省市地区属于自费项目，且检测费用较高。例如在江苏地区， EGFR 基因单次突变检测费用大约在 3000 元左右。
不过，随着越来越多的城市将癌症基因检测纳入医保，相信在不久的将来，这一做法也会在全国范围内推行，让更多的癌症患者获益。
参考文献：
[1]Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med 2020.
[2]杭渤等. 肿瘤的精准医疗：概念、技术和展望. 科技导报， 2015 ， http://html.rhhz.net/kjdb/20151506.htm
[3]Lei Yang, et al. Incidence and mortality of stomach cancer in China, 2014. Chin J Cancer Res 2018;30(3):291-298.