|技术进步首次深入了解艾滋病毒携带者的潜伏病毒库

【|技术进步首次深入了解艾滋病毒携带者的潜伏病毒库】

本文插图
纳迪亚·罗恩（Nadia Roan）（左），罗小雨（中）和杰森·尼德曼（Jason Neidleman）（右）绘制了一个潜在的病毒库细胞图集，这些图集可以为研究或靶向治疗HIV的主要障碍打开新的途径。
潜伏库是艾滋病毒抵抗治疗的最后堡垒。但它很难被摧毁，因为它是无形的：潜伏库中的细胞藏有休眠的病毒，所以它们的表面没有任何病毒蛋白，不会泄露它们的身份。
因此，科学家们一直在努力了解艾滋病病毒感染者体内的潜伏库是什么样子的。如果没有这方面的知识，他们几乎没有希望能够用能够消除或减少潜伏库的疗法，从而使人们永远摆脱艾滋病毒感染。
为了了解潜伏库细胞，科学家们必须通过激活从感染者身上收集的细胞来重新唤醒病毒。一旦被唤醒，病毒就会产生蛋白质，在宿主细胞的表面做标记，这就给研究人员提供了寻找和研究这些细胞的机会。然而，重新激活病毒的过程本身就会导致细胞生物学的变化，从而掩盖了它们原本的身份。所以，构成潜伏库的细胞的真实身份一直难以捉摸。
为了克服这个问题， Gladstone科学家纳迪亚·罗恩（Nadia Roan）博士利用她之前开发的一种方法，将重新激活的潜伏库细胞回溯到它们最初的潜伏状态。通过这种方法，罗恩和她的团队绘制出了8名HIV感染者的潜伏库细胞图谱，他们最近在eLIFE杂志上报告了这一研究成果。
''我们的研究结果挑战了之前对储库构成的一些假设， ''罗恩说，他也是加州大学旧金山分校泌尿学副教授。 ''此外，我们详细的潜伏库细胞图谱将使我们更容易在感染者中找到这些细胞，这将从根本上改变潜伏库的研究方式。 ''
疯狂的方法
以前的调查表明，储存库主要由记忆T细胞组成，这是免疫系统中保留过去感染记忆的一个细胞亚群。这些细胞可以在体内长期处于静止状态，等待以前遇到的病毒的新感染来唤醒它们。这使得它们成为HIV的完美藏身之地。
但记忆T细胞有很多类型，科学家们普遍认为，潜伏库由随机排列的记忆T细胞组成，而非一个特定的子集。
''如果是这样，以潜伏感染的细胞为目标作为治疗策略将更加困难， ''罗恩说。
以前对该库的研究大多只依赖于对细胞表面少数蛋白质的检查。然而，采用罗恩的方法，她的团队可以同时跟踪近40种蛋白质，这大大增加了他们区分相关细胞的能力。研究人员还可以比较重新激活前后的细胞群体，从而将每个重新激活的细胞与最相似的激活前的细胞进行匹配，就像回到过去一样。
''这有点像在细胞上实现面部识别技术， ''罗恩说。 ''你可以把它想象成你拥有一张50多岁的人的照片，并试图在他们的高中毕业照中识别他们。虽然个人的长相会随着年龄的增长而改变，但你通常仍可以通过寻找他们的特征组合来识别他们。同样，潜伏细胞在被重新激活时也会发生变化，但它们仍然保留了一些原有的特征，我们可以通过同时追踪40种蛋白质来捕捉。 ''
罗恩的团队对从8个接受抗逆转录病毒治疗的人身上收集的数百万个细胞进行了这种分析。这些细胞来自捐赠者的血液和肠道，肠道被认为是接受这种治疗的个体中病毒持续存在的主要部位。科学家们还从一名捐赠者的淋巴结中获得了细胞。
该团队首先根据这些细胞所含的40种蛋白质的分类，建立了每个受感染的捐赠者体内的CD4+T细胞（HIV可以感染的T细胞类型）图谱。然后，他们将每个人的每个再激活细胞与相应的图谱进行映射，找到最相似的图谱细胞。这个最相似的细胞被认为代表了潜伏感染细胞的原始状态，在它从潜伏期重新觉醒之前。分页标题
当比较血液、淋巴结和肠道样本时，研究小组还发现了血液和组织细胞之间的重要差异，但也发现了一些共同的标记，特别是肠道和淋巴结细胞之间。
''不同人和组织类型之间存在的共同特征让我们看到了希望，有朝一日我们可以设计出同时针对大分量库的疗法，并对许多感染者有效。 ''罗恩说。
争取更深入地了解潜伏库。