消化疾病|乙肝在研新药GSK836，IIa期细针抽吸，中国提交临床申请 |乙肝|

乙肝在研新药GSK3228836（以下简称：GSK836），由葛兰素史克（GSK）公司自主研发，基于反义寡核苷酸靶点，该药在国外已进入II期临床试验阶段；值得一提的是， GSK836在我国近期也已提交临床试验申请。

本文插图
乙肝在研新药GSK836 ， IIa期细针抽吸，中国提交临床申请
GSK836是基于反义分子靶点，该靶点设计用途为降低与乙肝病毒感染复制相关的病毒蛋白，包含当前医学界关注的功能性治愈主要目标之一，即乙肝表面抗原（HBsAg）的清除。当然，目前基于反义分子靶点在研乙肝新药，虽能够显著降低乙肝表面抗原水平，但还需更多临床试验数据支持是否实现表面抗原阴转目标。
GSK836 ，于国外已有两项临床试验正在进行中。其中一项最新发布时间：2020年9月10日，试验题目：GSK3228836细针抽吸治疗慢性乙型肝炎的机理研究，招募状态：尚未招募，临床试验编号：NCT04544956 ，主办单位：葛兰素史克（GSK）（美国临床试验数据库登记）。 GSK836已有一项IIa期完成，结果表明，对未经治疗的慢性乙肝患者中使用GSK836 ，采用皮下注射为期4周治疗，表现出和GSK836剂量依赖有关的乙肝表面抗原显著下降。

本文插图
当然，乙肝表面抗原大幅下降若未实现阴转，依然未达到功能性治愈主要目标，即乙肝表表面抗原彻底清除。基于上述良好表现，葛兰素史克（GSK）公司已于2020年7月4日，向我国申请反义寡核苷酸GSK836的临床试验申请，该药注册分类：化药1 ，受理号：JXHL2000170；申请类型：进口药；NMPA企业名称：葛兰素史克（中国）投资有限公司；办理状态：在审评审批中（在药审中心）。
9月10日在国外启动的这项IIa期临床试验，属于多中心、开放标签研究GSK836对乙肝e抗原阴性的慢性乙肝患者的治疗机制，采用的是重复细针穿刺肝脏进行肝内免疫分型。 IIa期试验设计具体如下：使用300毫克GSK836治疗12周后，观察参与受试者的乙肝表面抗原消失的病毒学和免疫学相关性。并对肝脏进行重复细针抽吸，以了解肝内免疫细胞及GSK836的任意免疫调节特性， IIa期部分预计纳入20名受试者。

本文插图
这是一项单臂临床试验，预计IIa期整体完成日期：2022年3月22日。在手臂干预的治疗组中，受试者服用300毫克GSK836 ，对曾经接受稳定的核苷酸类似物（NAs）的符合条件受试者，将接受每周GSK836的300毫克皮下注射（SC），持续12周，并在第1周（第4天）与第2周（第11天）使用300毫克GSK836 。
研究药物GSK836 ，它的外型是无色至微黄色透明溶液，装在150毫克/毫升的小瓶中，按每周给药一次。曾经使用过核苷类药物的受试者也会进入本项研究中，在接受GSK836皮下注射后，继续使用核苷类药物治疗。 GSK公司研究人员将关注IIa期主要结果指标包括：从治疗开始第1天直到第12周时，血清乙肝表面抗原水平低于定量下限的受试者百分比，并对这些受试者进行评估。
【消化疾病|乙肝在研新药GSK836，IIa期细针抽吸，中国提交临床申请】

本文插图
次要结果指标包括：乙肝表面抗原持续应答受试者百分比、持续获得病毒学应答百分比、指定时间点如第1周、第2周、第3周直至第36周的乙肝表面抗原低于定量下限百分比、HBV-DNA低于定量下限百分比、乙肝表面抗原与基线相比分类变化、丙氨酸转氨酶（ALT）高于正常上限3倍的受试者百分比、HBV-DNA实际值、乙肝表面抗体水平实际值。分页标题
乙肝在研新药GSK836的IIa期临床试验，受试者需符合18岁以上，签署知情同意书，筛查前6个月已有慢性乙肝病毒感染记录且正在接受NA治疗者，血清乙肝表面抗原浓度大于100IU/mL；血清HBV-DNA浓度需充分被抑制，定义为HBV-DNA小于90IU/mL 。 2020年欧洲肝脏学术年会上（EASL 2020），葛兰素史克（GSK）也有公布反义分子在研新药GSK836的II期研究进展。

本文插图
小番健康结语：GSK836是一种设计用于降低和乙肝病毒感染复制相关的病毒蛋白，基于反义寡核苷酸， EASL 2020已公布该药一项第2期临床试验结果，结果表明GSK836可显著降低受试者的乙肝表面抗原水平（但未达到彻底清除）。葛兰素史克（GSK）还有另一项该药的第2期前部分临床试验，不同的是，这是一项GSK836细针抽吸治疗慢性乙型肝炎的机理研究。葛兰素史克（中国）投资有限公司已于7月4日提交GSK836在中国的临床试验申请。