帕金森氏症的特征是存在异常的神经内α-突触核蛋白聚集体 ， 它可能以一种类似朊病毒的方式在细胞间传播 。 然而 ， 仍不确定初始α-突触核蛋白聚集体起源于何处 。 最令人感到困惑的是 ， 帕金森氏症患者的症状之间有非常大的差异 ， 这引发了科学家的猜测：帕金森氏症是否包括不同的亚型？
近日 ， 丹麦奥胡斯大学医院核医学和PET系的科学家在《Brain》上发表了一项重大研究：帕金森氏症其实是两种疾病 ， 根据α-突触核蛋白聚集体的不同起源 ， 可以分为脑优先型（自上而下）和身体优先型（自下而上） 。

本文图片
https://doi.org/10.1093/brain/awaa238
脑优先型的α-突触核蛋白病理最初出现在大脑中 ， 然后扩散到周围的自主神经系统；身体优先型病理起源于肠或周围的自主神经系统 ， 然后扩散到大脑 。

本文图片
假设的身体优先型和脑优先型帕金森氏症亚型
在这项研究中 ， 研究人员使用了先进的PET和MRI成像技术来检查患有帕金森氏病的人 ， 该研究还包括尚未被诊断出但有高风险患该疾病的人群 。 结果发现 ， 一些患者的损伤首先发生在大脑的多巴胺系统 ， 随后肠道和心脏才发生损伤；而在另一些患者中 ， 扫描显示大脑和多巴胺系统受损之前 ， 肠道和心脏神经系统的损害已经发生 。

本文图片
XY图说明了大脑优先与身体优先的帕金森氏病
图（A）在x轴上描述了FDOPA特异性结合比率（SBR）值 ， 在y轴上描述了后期图像123I-MIBG H / M比 。 健康的老年对照数据（HC）显示在右上角 。 患有孤立性REM睡眠行为障碍（iRBD）的帕金森氏病前驱患者最初会丧失心脏MIBG信号 ， 而他们的多巴胺系统却相当完好 。 由于多巴胺系统逐渐受损 ， 因此iRBD患者会转变为新的伴有REM睡眠行为障碍（RBD）的帕金森氏病（PDRBD +） 。 相比之下 ， 没有RBD的新帕金森氏病（PDRBD–）最初表现为黑纹状体多巴胺系统受损 ， 后来仅表现为心脏交感神经系统受损 。 这两个iRBD异常值可能代表多个系统萎缩病例 。
图（B）FDOPA特异性结合率值在x轴上显示 ， 结肠11C-donepezil SUVs在y轴上显示 。 尽管数据差异较大 ， 但仍明确表明先走身体 ， 随后走脑 。
脑优先型帕金森氏症的发现具有重大的意义 。 这种变体疾病前期可能相对没有症状 ， 直到运动障碍出现后患者才被诊断出患有帕金森氏症 。 但那时 ， 患者已经失去了一半以上的多巴胺系统 ， 这对与疾病的早期治疗带来了巨大的挑战 。
【帕金森|刷新认知！原来帕金森氏症不是一种疾病，而是两种】在此之前 ， 许多人都认为该疾病是相对均匀的 ， 并根据经典运动障碍对其进行了定义 。 因此 ， 这一发现挑战了迄今为止对帕金森氏症的理解 ， 为基于个别患者的疾病模式提供针对性治疗提供了理论基础 。
End
参考资料：
[1] Parkinson's disease is not one, but two diseases.
[2] Brain-first versus body-first Parkinson’s disease: a multimodal imaging case-control study.
本文系生物探索原创 ， 欢迎个人转发分享 。 其他任何媒体、网站如需转载 ， 须在正文前注明来源生物探索 。

来源：(生物探索)

【】网址：/a/2020/0925/kd536400.html

标题：帕金森|刷新认知！原来帕金森氏症不是一种疾病，而是两种