kkk宝贝|研究发现了干细胞移植治疗HIV-1的证据

【kkk宝贝|研究发现了干细胞移植治疗HIV-1的证据】

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一项对第二名伦敦患者的长期随访研究表明，来自携带HIV抗药性基因的捐赠者成功地进行了干细胞移植。患者停止抗病毒治疗30个月后未发现病毒感染。发表在《柳叶刀》HIV期刊上的病例报告有效地证明了第二个被证实感染了HIV的人。最重要的是，尽管病人血液中没有活性病毒，但有证据表明组织样本中存在整合的HIV-1dna 。这项研究的主要成功是证明了在包括脑脊液、血液、肠道、精液和淋巴组织在内的多种体液样本中完全没有HIV-1复制。整合的HIV-1的残余物被认为是“化石” 。虽然有希望，但治疗是高风险的。这使这种治疗成为一个可行的方案，只有病人患有血液恶性肿瘤作为最后的手段。这项研究也代表了CCR5基因编辑作为基因编辑之外的治疗方法的使用。尽管CCR5基因编辑的可扩展性前景有限，但其使用存在技术和伦理障碍。柏林病人：HIV-1的首次治疗这名患者是继2011年报道的柏林患者之后，他通过干细胞移植治愈了HIV-1 。患者接受了两轮全身放疗和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。移植的细胞具有CCR5Δ32/Δ32突变，抑制了CCR5的细胞表达，这导致了HIV-1的耐药性。这些干细胞用携带这种突变的群体取代免疫细胞，从而抑制病毒复制。同时进行全身照射和化疗可以清除已经携带HIV-1感染细胞的细胞。两步疗法：低强度药物治疗和异基因干细胞移植Gupta等人。在停止抗逆转录病毒治疗（ART）后29个月对伦敦患者的肠道淋巴和脑脊液进行病毒载量采样，并在30个月时对其血液进行病毒载量采样。 CD4细胞计数作为免疫系统的健壮性和干细胞移植成功的指标。结果表明，所测得的患者CD4细胞计数反映了缓慢的重建过程，在28个月时，只有23.5%的D4细胞从移植体中重建出来。 HIV-1血浆病毒在30个月内用高灵敏度（1 coper/mL）检测不到。 CCR5Δ32/Δ32异基因造血干细胞移植后30个月血浆中未检测到活动性HIV-1感染；术后29个月，精液、脑脊液和胃肠道也未检测到。然而，淋巴组织的长末端重复序列和包膜蛋白呈阳性，而病毒整合酶则为阴性。此外，在治疗后的24个月内， HIV-1特异性CD8和CD4 T细胞反应仍然缺乏。 CD4计数恢复缓慢；这可能是由于用抗CD52单克隆抗体治疗的结果，或者是由于患者在过去10年中没有接受HIV-1治疗。 Gupta等人。进行数学建模以确定治疗是否有效；如果大于80%的靶细胞来自供体，则终生缓解（治愈）的可能性为98% 。如果90%以上的靶细胞来自供体，这个概率增加到99% 。患者的靶细胞99%来自捐赠者，这表明干细胞成功。结论-治愈？作者认为，他们的案例研究表明，对于HIV-1感染的长期缓解，他们采取了一种不那么密集的治疗方法，包括低强度的药物治疗，然后进行一次干细胞移植。这种治疗方法与柏林病例研究不同，因为它避免了全身照射。由于伦敦病人目前只是第二个病例研究， Gupta等人。注意还有几个障碍有待克服。其中包括安全数据的稳健性和在该过程中使用的基因编辑技术的效率。目前， CCR5基因编辑技术还处于相对初级阶段，需要改进才能作为HIV-1的可扩展治疗策略。