|零的突破！中国自主研发的免疫药，卡瑞利珠单抗食管癌适应症获批

最近，国产抗癌药卡瑞利珠单抗又获批两个适应症，一个是晚期非鳞非小细胞肺癌，另一个是晚期食管鳞癌的二线治疗。

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图源：食药监局
这是第一个获批用于食管癌的国产药，破了50年没新药的困局！
全球食管癌，六成在中国
2015年，我国新发食管癌478000例，死亡数422100例。中国人口占全世界的20% ，但却有全球60%的食管癌患者。
中国食管癌主要呈现以下几个特征：
我国食管癌有明显的性别和地域差异，即男性高于女性，农村高于城市，地域方面，河北、河南、福建和重庆较高发；
我国食管癌高发与饮食习惯关系密切，喜食热烫食物和饮烈性酒是导致食管癌的重要因素。
我国食管癌以鳞状细胞癌为主，约占90% 。
生活在食管癌高发区、年龄在45岁以上、有食管癌家族史的人是食管癌的易感人群。
治疗食管癌，首选多学科治疗
根据病变程度不同，食管癌治疗方法有内镜下切除、外科手术、放疗、化疗和姑息治疗等。临床数据证实，若能早期发现，术后5年生存率可达90%；如果发现即是中期，则需要多学科综合治疗，到了晚期，治疗效果会差很多。
内镜治疗：对于病变范围小、病变局限于黏膜层的食管癌，可进行胃镜下切除。这种手术方式是无创的，患者术后恢复快，也不会对消化道造成损伤。一旦肿瘤突破黏膜层，就有淋巴结转移风险，此时不宜做内镜下切除。
外科手术治疗：手术是治疗食管癌的首选手段。根据病变位置和范围，医生会选择不同的手术操作方式。如中下段的食管肿瘤，可采取右胸和上腹两切口的术式，对于位于上段的肿瘤，可采取颈部、右胸、上腹部三个切口的术式。从术后恢复上来看，手术口越少，病人术后预后越好，因此，目前两切口的术后已经成为中下段食管癌的主流手术方式。

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放疗和化疗：放疗是通过放射线杀死肿瘤细胞，而化疗是通过药物杀死肿瘤细胞。放疗和化疗可以单独使用，也可以在手术前后使用。一般来说，手术前使用放化疗，主要目的是缩小肿瘤大小和范围，术后则是为了扫除残留癌细胞。
姑息治疗：如若以上治疗方式都不能使用，这时医生会采用姑息治疗。通过胃造瘘、置入支架等方式，可以解决患者不能进食的问题，改善患者生存状况，延长生存期。
零的突破！国产PD-L1获批用于食管癌
一直以来，临床上治疗食管癌的主流方法是“手术+化疗+放疗”三驾马车，靶向药很少，免疫药更是寥寥可数，只有一种进口药—— 帕博利珠单抗。
随着免疫药物研发的推进，现在我们终于有了国产免疫药物。【|零的突破！中国自主研发的免疫药，卡瑞利珠单抗食管癌适应症获批】
●实验数据亮眼：客观缓解率（ORR）20.2%
卡瑞利珠单抗此次获批于晚期食管鳞癌的二线治疗，此次获批，是基于临床III期ESCORT试验的结果，当时的试验结果发表在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上。
究竟实验数据如何呢？
对照组为单纯化疗组，试验组为卡瑞利珠单抗联合化疗组。
对照发现，卡瑞利珠单抗联合化疗的中位生存期为8.3个月，而对照组仅为6.2个月，不只如此，试验组患者的死亡风险也下降了29% 。

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ESCORT试验主要终点的生存折线图
（图片来源：Lancet Oncology）
除了OS ，客观缓解率（ORR）数据也较为不错，用卡瑞利珠单抗试验组的ORR为20.2%，比化疗组的6.4%高出了三倍有余，这也是目前食管癌二线治疗临床III期试验，在中国人群中报告的最高值。分页标题
另外，试验还留意到了患者不良反应的情况，使用卡瑞利珠单抗后，有部分患者会出现反应性皮肤毛细血管增生症，但基本都是轻微症状，几个月后会自行消退。
卡瑞利珠单抗的数据如此亮眼，可以说是解了国内食管癌困局，也是食管癌治疗的一个里程碑。
● 卡瑞利珠单抗，对全人群适用
“都是食管癌 PD-1抑制剂，卡瑞利珠单抗和帕博利珠单抗哪个更好？”有患者提出了这样的疑问。
两者都已经获批食管鳞癌二线治疗适应症，但细心的话就能发现，帕博利珠单抗有一个 “（CPS≥10）”的人群限制，而卡瑞利珠单抗没有。也就是说，只有CPS数值较高的人，才可以使用帕博利珠单抗，那 CPS <10的人怎么办呢？就得用卡瑞利珠单抗了。
临床试验的数据显示，无论PD-L1表达状态如何，卡瑞利珠单抗都能让患者在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面获益。
换言之，卡瑞利珠单抗是没有CPS的限制，也是目前唯一获批中国食管鳞癌全人群适应症的PD-1抑制剂。
●更符合中国食管癌的特点
虽然癌症症状大同小异，但不同国家、地区的食管癌流行性特征还是有一定区别的，而卡瑞利珠单抗，更符合中国食管癌的特点。
为什么这么说？
中国食管癌90%为鳞癌，而欧美国家鳞癌患者的比例只有50%左右。而此次入组卡瑞利珠单抗的ESCORT试验的患者，都是来自中国内地的鳞癌患者。

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相比之下，帕博利珠单抗试验中，只有20%是中国患者，因此，说卡瑞利珠单抗是专门为中国患者量身定制的毫不为过。
据悉，该药于2019年5月29日获批上市，当时的获批适应症是“至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤” 。短短不过一年的时间，卡瑞利珠单抗在《2020 CSCO食管癌诊疗指南》中又被列为I级专家推荐方案。
业界对它的重视可想而知。
需要指出的是，虽然免疫治疗是一种非常有前景的治疗手段，目前在临床上让很多癌症患者获益，但对抗癌症，仍是预防大于治疗。所以，高危人群一定要牢记食管癌的“蛛丝马迹” ，一旦出现异常，及时就医排查。
参考资料：
[1]终于破了50年没新药的困局！中国科学家自主研发的免疫治疗药物，在食管癌上实现零的突破 | 奇点深度.奇点网.2020.6.24
[2]孔艺华 . 全球食管癌六成在中国 [J]. 大众医学 ,2016:26.