关你健康|戒烟吧,尼古丁能改变细胞特性,帮助癌细胞钻入大脑


肺癌 , 是对健康和生命威胁最严重的恶性肿瘤 。 在咱们这儿 , 肺癌 , 是恶性肿瘤死亡的首位因素 。 虽然 , 随着医疗技术的进步 , 早期肺癌的术后5年生存率已经达到70% , 但是 , 局部中晚期肺癌的5年生存率仍然仅为20%左右 。 可想而知 , 如果肺癌发生转移会有什么结局 。 近期 , 最新的科研发现 , 尼古丁在肺癌转移中扮演着重要角色 , 咱们现在就来解读其中的要点 。

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肺癌 , 发病率高 , 而且容易发生转移 , 据统计 , 有10%到36%的肺癌患者 , 都会发生脑转移 。 肺癌发生脑转移后 , 因为脑部结构复杂且特殊 , 药物递送困难 , 手术风险很大 , 放疗则可能同时杀死正常的脑神经细胞 。 因此 , 肺癌发生脑转移 , 生存率会明显下降 。 因此 , 找到促使肺癌发生脑转移的原因 , 并进行预防 , 是科学研究的攻关方向 。 最近 , 美国维克森林大学浸信会医学中心的团队 , 在《实验医学杂志》发表论文 , 研究表明 , 吸烟是促进肺癌转移的关键因素 。

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研究人员在试验过程中首先发现 , 香烟烟雾中的尼古丁能够穿过血脑屏障 , 到达大脑 , 并且促进叫小胶质细胞的巨噬细胞改变表型 , 增加促生长因子和趋化因子的分泌 , 引起转移灶的形成和发展 。 而且 , 尼古丁还会抑制小胶质细胞的吞噬能力 , 阻止小胶质细胞去处理肿瘤细胞 。 简单说 , 尼古丁诱使大脑中的免疫卫士叛变啦 , 不仅失职 , 还与肿瘤细胞勾结为害 , 够恶 , 够狠 。 在后续的研究中 , 学者们鉴定出1种叫小白菊内酯的化合物 , 这种化合物是从小白菊中提取的 , 可以阻止尼古丁改变小胶质细胞的表型 , 从而抑制肺癌的脑部转移 。 小白菊 , 是正义力量 , 赞 。

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研究者选定这样的课题 , 并不是空穴来风 。 因为 , 以往的研究就观察到 , 吸烟与肺癌脑转移的迅速发展有关 。 学者们对281名晚期肺癌患者的相关数据进行了分析 , 发现有吸烟习惯的患者 , 脑转移的发生率明显更高 , 而且 , 吸烟与肺癌进展及生存率有关 。 进一步的研究发现 , 吸烟患者的脑转移灶中 , 小胶质细胞数量显著增加 。

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研究者在明确了吸烟与肺癌脑转移的关系后 , 开始进行相关机制的挖掘 。 鉴于较早的研究曾指出 , 香烟烟雾中的主要成分尼古丁 , 能够与烟碱型乙酰胆碱受体结合 , 而这个受体在小胶质细胞上也有广泛的表达 。 这样 , 尼古丁与小胶质细胞被锁定为促使肺癌脑转移的重要嫌疑 。

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研究工作继续深入 , 学者们发现 , 小胶质细胞激活后有2种类型 , 经典型及替代型 。 经典型启动炎症反应 , 引起细胞凋亡;替代型促进血管生成和炎症修复 。 正常情况下 , 这2类小胶质细胞保持着动态平衡 , 而尼古丁则可以打破这种平衡 , 因为替代型存在着高水平表达的尼古丁敏感受体 。 在小鼠模型中 , 注射尼古丁后 , 肺癌的脑转移发生率明显增加 , 转移灶生长也更快 。

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最后 , 经过测序发现 , 尼古丁增加了特定酶及基因的表达 , 并与信号通路的活性联系 , 符合小胶质细胞向替代型极化的特征 。 极化后的替代型小胶质细胞 , 诱导了脑转移的肿瘤细胞的基因表达 。 研究还发现 , 尼古丁会抑制小胶质细胞的吞噬能力 , 使得肿瘤细胞伪装成正常细胞而得以逃逸 , 躲过免疫系统的围剿 。 这样 , 证据链条已经完整 , 祸首就是尼古丁 。 此外 , 研究还证实 , 小白菊内酯 , 可以抑制相关信号 , 减少替代型小胶质细胞 , 并且恢复其吞噬能力 , 使得没有脑转移的小鼠生存期获得成倍提升 。 因此 , 小白菊内酯 , 代表了治疗肺癌脑转移的方向 , 这种物质可以穿过血脑屏障 , 且不具有高毒性 。 最后 , 总结2条重点 , 第1吸烟是肺癌发生脑转移祸首;第2肺癌脑转移未来会有特效治疗方法 。分页标题
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