消化疾病,乙肝|乙肝科普:拿了金牌了又复发?如何避免HBV再激活?
想要避免HBV的再激活需要各位了解HBV再激活的危险因素 , 今天我们来梳理一下会导致HBV再激活都有哪些因素?
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病毒复制水平
共价闭合环状DNA(ccc DNA)是HBV复制的原始模板 , ccc DNA水平越高 , 越易发生再激活 。有研究团队就肝内HBV ccc DNA水平对接受化疗的22例HBs Ag阳性淋巴瘤患者进行病例对照研究 , 结果表明再激活组HBV ccc DNA含量约是未激活组的20倍 , 提示HBV ccc DNA水平是影响HBV再激活的重要因素 。
此外 , 有研究显示通过定量测定血清HBcAg水平可预测肝内ccc DNA水平来预测HBV再激活 。
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治疗前HBV DNA高复制水平
在1项纳入73例接受动脉化疗栓塞的慢性HBV感染伴肝癌患者的研究中发现 , HBV DNA水平在1×104copies/m L是预测化疗后HBV再激活的独立危险因素 。
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血清学特征
不同的乙肝病毒血清学标志物在接受化疗或免疫抑制剂后 , 会出现不同程度的再激活;在HBsAg(+)患者中发生HBV再激活的风险性远高于非HBsAg(+)患者(如抗-HBc阳性、HBsAg阴性和抗-HBs阳性患者) 。
此外 , HBsAb(+)对于HBV再激活有抑制作用 。在108例接受利妥昔单抗化疗的CD20阳性B细胞淋巴瘤患者中 , 具有高基线HBsAb的患者HBV再激活风险显著低于低基线的HBsAb患者 。
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化疗药物及免疫抑制剂
化疗方案中使用大剂量、长疗程的皮质类固醇、抗代谢类以及蒽环类抗生素可显著增加HBV的再激活率 。大剂量环磷酰胺治疗对机体有免疫清除作用 , 会使乙肝再激活的危险性增加 。通过HBV基因组中的糖皮质激素应答元件 , 皮质类固醇药物可直接刺激病毒复制而增加HBV再激活 。
潘娥等将稳定表达HBV的肝癌细胞系Hep AD38分为2组 , 与PBS对照组相比 , 结果表明顺铂可通过糖皮质激素应答元件上调乙肝病毒复制水平以及蛋白表达水平 。
另外单用利妥昔单抗或与类固醇药物联合使用 , 会抑制B淋巴细胞功能 , 从而引起强烈的免疫抑制反应并导致HBV再激活 。HBV再激活的风险度可分为高危(>10%)、中度危险(1%~10%)、低危(
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其他危险因素
HBV基因型可能与HBV再激活有关 。在一项研究73例肝衰竭患者总生存率及再激活率的前瞻性随机对照试验(基因B型33例 , 基因C型40例)中发现2周后基因B型肝衰竭患者HBV DNA水平显著降低 , 3个月后基因C型组的总生存率明显低于B组 , 表明与基因B型肝衰竭患者相比 , 基因C型更易发生HBV再激活导致死亡 。
【消化疾病,乙肝|乙肝科普:拿了金牌了又复发?如何避免HBV再激活?】此外性别及年龄与HBV再激活可能相关 , 男性、低年龄、HBeAg血清反应阳性患者中 , HBV再激活的可能性更大 。近年临床发现乙肝病毒再激活的患者大多有反复的临床输血病史 , 一项回顾性分析表明输血也是HBV再激活的危险因素 。
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