患者女性最怕的这种恶性肿瘤如何预防？名医指路来了卵巢癌|治疗|出现

卵巢癌一直以来都是被严重低估的恶性肿瘤，死亡率高居妇科恶性肿瘤之首。国家癌症中心数据显示，我国恶性肿瘤5年生存率已从10年前的30.9%提升到40.5% ，然而卵巢癌5年生存率仅提高了0.4% ，长期以来卵巢癌患者缺少更多有效的治疗新选择。
【患者女性最怕的这种恶性肿瘤如何预防？名医指路来了】近日，卵巢癌创新药尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗的新适应症获美国FDA批准。而在国内，继去年12月获批用于铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗后，尼拉帕利的一线维持治疗适应症上市申请也已被国家药监局受理被纳入优先审评。专家指出，卵巢癌治疗有望迎来新的突破。
现状：卵巢癌出现年轻化趋势
难发现、难诊断、难治疗是卵巢癌的特色。中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会候任主任委员、中山大学肿瘤防治中心妇科主任刘继红教授介绍，卵巢的生理位置隐蔽、脏器较小，位于盆腔深处，癌变症状隐匿，加之缺乏有效的筛查手段，疾病早期患者仅能感觉到腹胀、消化不良的身体症状，极容易漏诊和误诊。一旦确诊时， 70%的患者已属晚期，出现盆腹腔转移以及腹水，为彻底根除病灶带来极大的难度。

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刘继红教授。
中山大学肿瘤防治中心副主任医师黄鹤教授提醒，尽管70%的卵巢癌患者年龄在50岁以上，但是排除年龄因素和可能的遗传原因，一旦身体出现这几个信号，就需要额外关注卵巢健康：第一，不明原因的腹腔、盆腔大量积液，要警惕是卵巢癌所致的恶性积液；第二，盆腔包块，因为卵巢恶性肿瘤双侧生长的患者占75%；第三，腹痛。随着时间的推移，卵巢癌可能破溃出血、扭转、坏死，导致剧烈的腹痛；第四，食欲下降，消瘦，大小便次数增多。到了晚期，卵巢癌会引起明显的食欲不振，消瘦。由于肿瘤压迫邻近的器官，患者还会出现大小便次数增多。
值得注意的是，卵巢癌发病正出现年轻化的趋势。刘继红教授指出， “卵巢癌中有20-30%的病人有遗传因素，携带BRCA基因突变，这类病人的发病年龄会出现明显年轻化。 ”她建议，对明确有基因突变或有明确家族史的病人，首先可以通过密切体检，至少半年内要做一次B超、妇检和肿瘤标记物的检测，以较早发现癌变。在完成生育后，可以考虑预防性切除卵巢手术，以此降低95%以上的发病风险。 “研究发现， BRCA1突变，发病会更早一些， BRCA2的突变可能发病会晚一些，因此我们一般会建议前者在40岁左右时做预防性切除，后者的手术则可以选在45岁左右，这时候距离绝经只有几年，总体来说影响不大。 ” 此外，用避孕药干预，也可以降低50%-60%的发病风险。
治疗：“维持治疗”出现重大突破
传统的卵巢癌治疗方案以手术和化疗为主，但即使是经治疗获得完全缓解后，仍然有70%以上患者会在等待中复发。随着复发次数增加，患者的无进展生存期会逐渐缩短，累积的毒性也随每个周期增加，铂敏感最终转变成铂耐药。刘继红教授介绍，因此，临床上强调要尽量延长卵巢癌患者的“无铂间期” ，也就是患者完成化疗后到再次复发的间期或者不再复发的时间，帮助患者延长生存、提高生活质量。
过去由于在手术和化疗后缺少有效的后续治疗方案，多数患者会选择观察与等待，严重影响预后和生活质量。黄鹤教授指出，新的研究成果显示，对合适患者一线或二线治疗结束后的维持治疗可改善患者预后。目前维持治疗比较有效的手段是尼拉帕利等PARP抑制剂，能够有效延长“无铂间期” ，为晚期卵巢癌患者延缓复发、延长生命。

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黄鹤教授。
2019年12月27日，首个本土卵巢癌创新药则乐（尼拉帕利）在中国内地获批上市，用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，改写了国内卵巢癌治疗格局。今年3月，国家药品监督管理局已经正式受理则乐的补充新药申请，并随后将其纳入优先审评，有望为国内卵巢癌患者带来一线维持治疗的新选择。而近日，美国FDA正式批准了其用于一线维持治疗，尼拉帕利因此成为唯一的无论患者的BRCA突变状态如何，均能用于一线维持治疗的口服单药。
“这也是卵巢癌治疗近年来一大突破。 ”黄鹤教授指出， PARP抑制剂最初仅用于晚期卵巢癌中BRCA基因突变患者降低复发风险，这部分患者仅占15%-25% 。但大型国际III期临床研究PRIMA数据显示，尼拉帕利单药作为一线治疗后的维持治疗，首次突破了BRCA突变的限制，能够分别降低BRCA突变、HRD阳性患者、HRD阴性患者的疾病进展或死亡风险为60%、57%、32% ，在整体人群中尼拉帕利可降低38%的疾病进展或死亡风险。这也意味着无论是否有BRCA突变，患者均可从中获益。
【采访人员】严慧芳