健识局|专家共识：生物类似药无法复制原研药，临床疗效存在不确定

作者：雷公
来源：健识局（jianshiju01）
全文2238字，阅读需6分钟
中国是全球第一大癌症国家。根据2019年国家癌症中心发布的全国癌症统计数据报告，近10多年来，国内恶性肿瘤发病率保持约3.9％的年增幅。
毫无疑问，癌症治疗是全社会关注的焦点。目前，靶向药物治疗对于癌症患者来说，临床效果尤为明显，其中最经典的，莫过于曲妥珠单抗（赫赛汀）。
赫赛汀于1998年在美国获批，它的上市彻底革新了HER2阳性乳腺癌患者的治疗方案。 2002年，赫赛汀登陆中国市场，这18年间，中国乳腺癌患者的五年生存率显著提升。
2019年《CSCO乳腺癌诊疗指南》的数据显示，目前，中国乳腺癌患者5年生存率已达83.2% ，在过去10年间提高了7.3% 。同时，全国已有超过30万名HER2阳性乳腺癌患者接受了赫赛汀的治疗。
不过，随着生物原研药的专利到期，也使生物类似药获得上市的机会，如何安全、有效、客观认识生物类似药，国内学术界也有相应探讨及共识。
近日，《抗肿瘤生物类似药治疗药物监测药学专家共识》发布。《共识》指出，尽管国产生物类似药已上市，但从临床治疗的有效性以及安全性，目前还无法与原研药相提并论。
对此，中日友好医院张相林教授认为，抗肿瘤药生物类似药作为一类新型的特殊药效仿制品，尽管在研发阶段与生物制剂做过对比试验，但在临床应用中既有生物制剂本身的药理复杂性，还存在自身的未知不确定性。

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减少使用风险
生物类似药临床实践需谨慎对待
原研药与生物类似药是两类截然不同的产品，二者之间如何选择？业内普遍认为，应分为医生与患者两个层面去考虑：
在医生层面，是以不给患者带来风险为前提，以药物经济学为考虑出发点，最终以给患者带来明确生存获益为评估指标；与此同时，从患者的角度出发，治疗药物要明确不同药物之间的区别，选择充足的临床证据，得到全面验证、性价比高的药物。
原研药是拥有专利保护的创新型新药，通常是药品生产企业从成千上万种化合物中层层筛选出来，并经历长达十多年的临床试验，验证确有显著疗效，才宣告研发成功，并获得上市许可。
而生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面，与原研药品具有相似性的治疗用生物制品。
由于无法做到与原研药百分之百相同，生物类似药的验证之路饱含了多种不确定性。
2015年，国家药监局正式发布《生物类似药研发和评估技术指南（试行）》，明确要求生物类似药注册临床试验的监管评估要点主要包括免疫原性、药物代谢动力学(PK)/药物效应动力学(PD)以及临床疗效比较研究。
现实中，生物类似药的研发企业在获得一种适应症的批准之后，往往会做“外推”——把对应原研药的所有临床适应症套用在自己身上。
显然，生物类似药这种未经验证和审批的“外推” ，为药物的临床疗效和安全性带来了很多不确定性。
中华医学会全国血液病学会前主任委员、上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科前主任沈志祥教授认为，适应症“外推”必须具有充分的证据支持，规范的监测，以减少生物类似药在临床应用中的潜在风险。
【健识局|专家共识：生物类似药无法复制原研药，临床疗效存在不确定】

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图/ 视觉中国
生物类似药的临床疗效不能完全等同于原研药，是源于两者之间的临床研究终点有所不同。事实上，原研药多采用OS、PFS等作为临床研究终点，生物类似药多采用ORR 。在整个医疗学术界当中， OS是公认的判断肿瘤药物疗效的金标准，而ORR仅为替代终点。分页标题
由此可见，生物类似药与原研药相似不相同。目前，生物类似药上市时间较短，尚需长期的真实世界经验积累，许多临床实践问题需谨慎对待，比如患者的依从性、安全性。要在患者规律性复查的同时对不良反应进行收集，反复追踪验证，才能达到临床安全使用的目的。
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原研药价格一降再降
专家教你如何正确选用癌症药物
随着国家新版医保目录的准入，当前，原研药价格已经一降再降。以赫赛汀为例，自进入2017年医保目录之后，赫赛汀的价格累计降幅达78% 。至此，相比曲妥珠单抗原研药，国产生物类似药在价格方面已无优势。
在降价的背后，是中国庞大癌症患者人群的用药需求。在IQVIA公布的2019年中国处方药排名前10榜单中，赫赛汀排名第六。
更为关键的是，目前在乳腺癌的治疗领域中，赫赛汀+帕捷特是具有药物经济学价值的联合方案。健识局获悉，赫帕双靶的原研药治疗方案在进入医保之后，乳腺癌患者的年治疗费用降低63% 。
根据《帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在中国高复发风险HER-2阳性乳腺癌患者辅助治疗中的成本效用分析研究》的数据显示，相比于单靶方案，双靶方案可使患者多获得0.54个QALY ，有效避免复发转移，延长总生存期，节约复发转移治疗成本。
当价格没有太大差异，临床医生更看重循证证据。河北医科大学第四医院副院长刘运江教授认为，临床选择药物时，需保证副作用小、疗效确切。
苏州大学附二医院甲乳外科主任蒋国勤教授则指出，在HER2阳性乳腺癌方面，曲妥珠单抗生物类似药的临床数据尚不充分，如要放心使用，还需要更多的相关数据支持。
更为关键的是，在肿瘤疾病治疗过程中，医生较多选择联合用药，这就对不良反应提出了更高的要求。以赫赛汀为例， “曲妥珠单抗+帕妥珠单抗”作为药物组合已经证实具有1+1＞2的效果，倘若贸然将曲妥珠单抗替换为生物类似药，是否仍能达到同样疗效，存在很大不确定性。
对此，浙江省肿瘤医院乳腺内科主任王晓稼教授建议：生物类似药的临床使用需要重视临床观察，不宜贸然替换。特别是肿瘤的临床诊疗尤需慎重，一定要科学规范化，选择最佳的治疗方案才能获得更好的治疗效果。
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