#武宁医生#针对EGFR基因突变的肺癌靶向药物那么多，该如何选择？

对于确诊为中晚期非小细胞肺癌的病人，如果基因检测发现存在EGFR基因敏感突变，可以说是不幸中的万幸了，因为这意味着病人适合使用针对EGFR突变的靶向药物治疗，有效率高，效果好，而且副作用小，还不需要打针、住院，用药简单方便。
但是，当前针对EGFR敏感突变的靶向药种类很多，到底选择哪一种最合适，成了很多肺癌病人疑虑的问题。选择药物时，最重要的三项指标，无外乎药物的安全性、疗效和价格。

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当前的EGFR靶向药物共有三代药物。
其中，在临床实际中应用时间最长、应用的病人数量最多、也最为大家所熟知的，是第一代EGFR靶向药物。第一代靶向药包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，对非小细胞肺癌患者有着很好的疗效。这类药物中比较有代表性的靶向药物是进口原研吉非替尼。
原研吉非替尼是我国，也是全球第一个进入临床应用的肺癌靶向药物，自2005年中国上市至今应用经验已有15年，是国内医生临床使用经验最为丰富的药物，是为广大肺癌病人所熟知。临床研究的数据以及多年临床实际应用的结果都证实了原研吉非替尼可以显著改善EGFR敏感突变的晚期肺癌病人的生活质量，并延长生存期，而且不良反应的发生率低，即使发生，绝大多数都是轻度副作用，经过对症治疗后可以恢复，因此病人使用的耐受性比较好。原研吉非替尼的另一大优势在于价格。尽管是进口原研药物，但是自2017年2月起，经过国家医保谈判，原研吉非替尼就已经被纳入了国家医保药物乙类目录。 2019年带量采购政策的实施和扩面，原研吉非替尼降价幅度达到76% ，再经医保报销病人自己每月只需要支付几百块，已经是绝大部分患者都负担得起的进口原研靶向药了。因此，从性价比综合来看，对于EGFR敏感突变的肺癌病人，原研吉非替尼的可及性高且临床使用经验丰富。国内近些年已经有了原研吉非替尼的仿制药物，然而需要注意的是原研药与通过了一致性评价的国产仿制药虽然具有生物等效性，但在生产工艺、辅料等方面依然存在差异，临床使用中，仿制药的疗效和安全性还需要更多的数据去评估。

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在国内已经上市的第二代EGFR靶向药物中有阿法替尼和达克替尼。第二代药物对于存在EGFR T790m耐药突变的肺癌是无效的，它们的适应症和第一代靶向药物差别不大，主要也是针对EGFR敏感位点突变的。在疗效维持时间上，第二代药物与第一代药物类似。但是，由于作用机制的原因，第二代药物共同的缺点是不良反应的发生率高，比第一和第三代药物的不良反应明显要严重，最常见的是皮肤黏膜损伤以及腹泻，并且因严重的皮疹、口腔或者消化道溃疡以及腹泻而被迫减药甚至停药的发生几率相对较高。在价格及临床使用经验上，相对于一代靶向药并不具有优势。

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第三代靶向药物主要有奥希替尼。 2017年奥希替尼即在国内上市，使一二代靶向药治疗耐药后出现T790M突变的晚期非小细胞肺癌耐药患者靶向治疗方案得到进一步延续，为耐药患者提供了解决方案，有效提升了患者的治疗效果和生存质量。且奥希替尼二线治疗已经被纳入国家医保，大大减轻了患者经济负担，医保报销后患者到手自付一个月只要花四千元左右。值得关注的是， 2019年8月，奥希替尼已获批用于EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗，获批是基于国际大型双盲临床FLAURA研究结果，数据显示，一线接受奥希替尼组的患者，中位无进展生存期高达18.9个月，中位总生存期达到38.6个月，是唯一一个单药一线治疗让EGFR突变晚期非小细胞肺癌中位总生存期超过3年的药物，同时减少了52%的脑转移进展或死亡风险，为患者带来了更长的无疾病进展生存期、总生存期和更高的生活质量。奥希替尼一线疗法目前已经在美国、欧盟和日本等超过70个国家和地区获批，并被美国《国家综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌指南》、《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南》、《Pan-Asia肺癌指南》和《日本肺癌指南》均列为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的优选推荐药物。分页标题

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肺癌EGFR靶向药物种类多，给病人提供了更多选择。但每种药物，由于分子结构、作用位点和机制不同，其效果、安全性也都有差异。对于肺癌的治疗，我们强调的始终是“个体化治疗” ，针对每位病人的具体病情，选择最合适、也能够为病人所承受的药物，才是最好的选择。

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