@93%复发难治癌症有疗效！抑制剂联手细胞疗法大幅度提高治疗效果

在之前的治疗中， CD19 CAR-T细胞疗法在套细胞淋巴瘤患者的治疗中折戟，并未取得良好的治疗效果。但是在癌症中心的一项最新的研究中显示，如果将BTK抑制剂和NKT细胞疗法联合起来使用，即便是之前反应不是很好的套细胞淋巴瘤患者，初期反应率依旧可以达到93% ，而在一年的观察期之后，总生存率依旧高达83% 。

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作为革命性的癌症疗法，免疫疗法并不是直接针对于癌细胞进行杀伤的治疗方式，这使得它和手术、放化疗以及靶向药有了本质的区别。免疫疗法可以通过激活免疫系统或者解除免疫系统受到的抑制，从而更大程度的发挥免疫细胞的作用，本质上是利用人类自身的免疫力来杀死癌细胞。

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因此作为免疫疗法，我们常说的优势便是治疗的长期有效性。癌症患者接受治疗后如果有效的话，往往可以获得长期的治愈，这是因为我们的免疫系统具有记忆性，在杀死了癌细胞之后，会留下对应的记忆性免疫细胞，防止癌症再次卷土重来。

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但是随着研究的进展，其实免疫疗法的另一大优势也在逐渐地被挖掘出来：那就是免疫疗法的兼容性。从原理上来说，已经有的癌症治疗方式几乎都可以和免疫疗法发生神奇的化学反应；从对抗肿瘤的方式来说，我们一方面可以削弱肿瘤的势力，另一方面则是增加免疫系统的杀伤作用，而免疫系统的天然性则注定了免疫疗法的“不排他性。”

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在最新的研究记录杂志上，就刊登了BTK抑制剂（BTK是B细胞抗原受体BCR信号通路中的关键激酶，具有调节B细胞增殖、分化和凋亡的能力）和NKT细胞疗法联合使用的最新进展。在这项二期临床实验中，即使患者的中位年龄已经高达65岁，但是在初期的反应率依旧高达93% ，同时在一年之后患者的总生存率也超过了80% 。

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在这项研究中，一共有74位套细胞淋巴瘤患者入组，一共有68例患者节后治疗，这些患者基本上都接受过多种其他疗法，但是在治疗后依旧存在复发。这些患者首先接受BTK抑制剂疗法，之后再接受NKT细胞进行治疗。

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结果也是令人欣喜的：在接受治疗后， 93%的患者产生反应，有67%的患者完全反应。在随后进行的长达12个月的随访中，患者的无进展生存期和总生存期分别达到了61%和83% 。而在此之前，这些复发难治的患者在治疗后的生存期只有6~10个月，可以说NKT细胞治疗的效果大大延长了患者的寿命。

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NKT细胞，即自然杀伤性T 细胞(natural killer T cells) ，是免疫细胞中一个具有特定标志的T 细胞亚群，它不同于经典的T、B 淋巴细胞以及NK 细胞，在鼠和人类中具有高度的保守性。NKT细胞表面既表达T 细胞表面标志，如CD3、TCRαβ , 又表达NK 细胞的表面标志，如NK1.1、CD16、CD56 等。通常情况下， NKT细胞活化后参与抵抗各种微生物的感染，并通过分泌细胞因子等活化其它免疫细胞在抗肿瘤过程中发挥调节作用。分页标题

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【@93%复发难治癌症有疗效！抑制剂联手细胞疗法大幅度提高治疗效果】免疫系统中的特种部队肿瘤细胞中的特种杀手
将持有强力抗癌效果的NKT細胞在体外激活后再输回体内，鉴于其癌症治疗、手术后转移及预防复发的治疗效果，目前正作为日本的先进医疗制度试。对所有部位的癌，任何患者都有治疗可能。由于是自然免疫细胞的活性化，所以副作用极小。

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以前，就有一个三个月靶向药联合NKT治愈的案倒，已进入第五个年头。
患者，女性， 53岁。

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2015年5月因“腰痛”起病。2015年7月腰椎检查发现多发椎体病变，查肿瘤标记物发现CEA、CA19-9、CA125、NSE升高。行胸部CT检查示右肺下叶结节，同时纵膈、锁骨上、肺门多发淋巴结转移，多发椎体转移。确诊为周围型肺癌。

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2015年8月11日行CT引导下肺穿刺取病理活检示腺癌。2015年8月27日开始吉非替尼靶向治疗，同时给予唑来膦酸保骨治疗。2015年10月到2016年2月复查：疾病稳定(SD) 。2016年3月头颅MRI检查示：脑右侧额叶转移灶，其余病灶未见进展，继续吉非替尼治疗。2016年4月开始联用NKT细胞免疫治疗，方案为一年8个疗程，每4个疗程后进行疗效评价（简称4+4方案）。

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2016年3月24日到2017年7 月26日复查示：肺癌原发灶、脑转移灶均未见明显变化。2016年3月至2016年9月骨窗核磁显示椎体病变未见明显变化。2016年11月复查示：新增肝S3边界清晰的低密度影，但低密度影从2016年11月至2017年7月未见明显变化，有待观察，影像学总体评效为疾病稳定（SD）。2017年10月 NKT细胞免疫治疗已完成18个疗程。

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总结， NKT细胞免疫疗法自2010年开始就开展临床试验。5年来，共招募了70多位志愿者，治疗在一年以上的30位患者中，七成左右出现了明显好转。现在，临床I期试验的安全性和有效性已经初步显现，今年准备向大规模临床研究推进。
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